Jeunes reporters du GFHGNP – Bourse Gallia

L’étude de cohorte longitudinale rétrospective de Guz Mark A et al visait à évaluer les caractéristiques de la maladie, les résultats des maladies inflammatoires de l’intestin à début très précoce (VEOIBD) (2-6 ans) et des MICI infantiles (0-2 ans).

L’étude a été menée dans 21 centres pédiatriques du monde entier et a inclus 243 patients (52% de garçons) diagnostiqués avec une VEOIBD entre les années 2008-2018 avec un suivi médian de 5,8 (IQR 3,2-8,4) ans. L’âge médian au moment du diagnostic était de 3,3 (IQR 1,8-4,5) ans. Soixante-neuf des 243 patients (28%) ont développé une MICI infantile, les autres VEOIBD. Les tests génétiques étaient plus fréquemment effectués dans les MICI infantiles, sans différence significative dans le taux de diagnostic des maladies monogéniques. Dans l’ensemble, les patients atteints de VEOIBD, y compris les MICI infantiles, évoluaient favorablement à long terme avec de faibles taux de complications et d’interventions chirurgicales. Cependant, les MICI infantiles présentaient des caractéristiques cliniques plus sévères et une moins bonne réponse au traitement. En particulier, par rapport aux patients diagnostiqués après l’âge de 2 ans, les patients atteints de MICI infantiles présentaient :

• Des taux plus élevés de MICI non classées (IBDU)
• Des taux plus faibles d’hémoglobine et d’albumine
• Des taux plus élevés de protéine C-réactive
• Des z-scores de poids (mais pas de taille) plus faibles
• Utilisation accrue de corticostéroïdes comme première thérapie d’induction
• Des taux plus faibles de réponse au premier traitement d’induction
• Une durée d’hospitalisation plus courte au cours du suivi

Aucune différence significative entre les groupes d’âge n’a été constatée en ce qui concerne le taux de colectomie et le taux de chirurgie de diversion.

Waisbourd-Zinman et al ont utilisé un nouvel outil pour étudier l’événement primaire de l’atrésie des voies biliaires (AVB), la toxine isoflavonoïde biliatresone, et l’ont utilisé chez les larves de poissons zèbres et chez les souris néonatales. La diminution du glutathion réduit (GSH) imite les effets de la biliatresone, et les agents qui reconstituent le GSH cellulaire améliorent les effets de la toxine. Bien que les modèles animaux soient des outils de recherche utiles et courants, certains processus biologiques sont spécifiques au corps humain et ne peuvent être modélisés chez d’autres animaux. Par conséquent, un modèle humain d’organoïdes de cholangiocytes humains (HCO) est très important pour la recherche sur l’étiologie et la thérapie de l’AVB.

Les auteurs ont propagé des HCO à partir de plus de 40 donneurs ; à partir des canaux biliaires extra- et intra-hépatiques de patients atteints d’AVB, ainsi que de témoins non atteints de l’AVB. Les organoïdes issus d’AVB ont été propagés avec et sans l’ajout de L-NAC, un précurseur du glutathion. En outre, des HCO extra- et intra-hépatiques normaux ont été traités avec de la biliatresone. Les principaux résultats peuvent être résumés comme suit :

• Les organoïdes dérivés de l’AVB ont démontré une forme déformée et une faible capacité de prolifération par rapport aux HCOs normaux
• L’ajout de 5 µM de L-NAC au milieu de croissance a amélioré à la fois la forme et la propagation de ces HCOs
• Le traitement à la biliatresone dans les HCOs normaux a entraîné une déformation des organoïdes, similaire à celle des organoïdes dérivés de l’AVB (effet plus subtil dans les HCOs intra-hépatiques, comparé aux HCOs extra-hépatiques dérivés du même patient)
• Le pré-traitement au L-NAC a été capable de prévenir les dommages induits par la biliatresone dans les HCOs non-AVB.

Dans l’ensemble, cette étude a montré pour la première fois la ressemblance entre les dommages induits par la biliatresone et les caractéristiques morphologiques de l’AVB dans les organoïdes humains, suggérant la capacité du glutathion à réparer et à prévenir les dommages des cholangiocytes dans les HCOs dérivés de l’AVB, et le modèle AVB dans les HCOs normaux, induits par la biliatresone. De plus, les HCOs intra-hépatiques sont plus protégés des dommages induits par la biliatresone que les HCOs extra-hépatiques, ce qui peut impliquer une réponse différentielle aux dommages entre ces cellules.

La proctite ulcéreuse (PU) est une affection peu étudiée chez l’enfant, généralement considérée comme une forme mineure de rectocolite hémorragique (RCH). L’objectif de l’étude d’observation rétrospective multicentrique de Fedele F et al était de comparer l’évolution de la maladie des patients pédiatriques atteints de PU au moment du diagnostic avec les autres localisations de la RCH et d’identifier éventuellement des prédicteurs de l’extension de la maladie. L’étude a été réalisée à partir des données enregistrées prospectivement dans le registre des MICI de la Société italienne de gastroentérologie, hépatologie et nutrition pédiatriques (SIGENP). 885 patients pédiatriques ayant reçu un diagnostic de RCH entre le 1^er janvier 2009 et le 1^er mai 2021 dans 17 centres de référence pour les MICI ont été inclus, dont 176 (19,8 %) avec une PU (E1 selon la classification de Paris) et 709 (80,1 %) avec une RCH (E2, E3, E4).

Les principales caractéristiques de la PU peuvent être résumées comme suit :

• Un risque similaire d’extension endoscopique de PU par rapport aux formes plus étendues.
• Un PUCAI au moment du diagnostic comme possible facteur de risque pertinent d’extension de la maladie de la PU (un PUCAI plus élevé au moment du diagnostic était directement lié à l’extension endoscopique de la PU)
• Un pourcentage plus élevé de traitement immunosuppresseur ou de thérapie biologique au cours du suivi des patients atteints de PU par rapport aux patients atteints de RCH.
• Aucune différence significative n’a été observée en terme de chirurgie

D’après les principaux résultats de cette étude, il n’est pas possible d’affirmer que la PU est une forme mineure de RCH.

L’essai BAPO (Butyrate Against Pediatric Obesity) était un essai randomisé, en double aveugle, à groupes parallèles, contrôlé par placebo, visant à tester l’effet du butyrate oral, un acide gras à chaîne courte, sur l’obésité infantile. Des patients âgés de 7 à 16 ans présentant un indice de masse corporelle (IMC) > 95^ème percentile pour le sexe et l’âge ont été recrutés dans un centre de soins tertiaire : 27 patients ont été randomisés pour recevoir des soins standards plus du butyrate de sodium (20 mg per os/kg de poids corporel/jour) et 27 pour recevoir des soins standards plus un placebo ; 48 patients (89%) ont terminé l’étude. Le résultat principal était la diminution d’au moins 0,25 DS de l’IMC à 6 mois. L’augmentation absolue du bénéfice pour le bras butyrate par rapport au bras placebo était de 40% (95% CI 21% à 61%, p<0,001, N = 54), correspondant à un nombre nécessaire pour traiter de 2 (95% CI 2 à 5). Une réduction significative du tour de taille, de l’insuline, de l’HOMA-IR, de la ghréline sérique, de l’expression du mi-ARN 221 et de l’IL-6 a été observée dans le groupe butyrate. Les changements dans le contenu énergétique et la composition du régime alimentaire étaient similaires dans tous les groupes. Des signatures du microbiote intestinal au départ prévisibles de la réponse métabolique à l’intervention ont été identifiées.

Les auteurs de cet essai ont conclu que le butyrate oral avait des effets bénéfiques sur les patients pédiatriques obèses, en particulier sur

• L’état nutritionnel
• Le métabolisme glucido-lipidique
• La composition du microbiote intestinal
• L’inflammation

Ces effets bénéfiques pourraient être en partie médiés par une modulation synergique du microbiome, des mécanismes épigénétiques et de la régulation hormonale de la prise alimentaire.

Après cinq ans de collaboration internationale entre plus de 200 spécialistes des MICI pédiatriques, le projet international PIBD-SETQuality Safety Registry a confirmé l’existence de plusieurs complications des MICI pédiatriques dont l’incidence est plus élevée que dans la population pédiatrique générale.

Les gastroentérologues pédiatriques participants ont répondu chaque mois à une enquête électronique. Dans cette enquête, ils indiquaient s’ils avaient observé ou non l’une des dix complications rares et graves prédéfinies des MICI pédiatriques ou des traitements associés chez l’un de leurs patients atteints de MICI. De septembre 2016 à octobre 2021, 220 gastroentérologues pédiatriques ont signalé 245 complications, dont 78 complications classées comme autres complications rares et sévères :

• 32 thromboses veineuses
• 29 infections opportunistes
• 26 insuffisance rénale
• 24 cancers
• 22 septicémies sévères
• 14 décès
• 8 maladies neurologiques graves
• 5 insuffisances graves de la moelle osseuse
• 4 lymphohistiocytoses hémophagocytaires
• 3 insuffisances hépatiques

Les taux d’incidence de certaines complications (p. ex. insuffisance rénale, thrombose veineuse, infection opportuniste) étaient relativement élevés, tandis que d’autres complications (p. ex. lymphohistiocytose hémophagocytaire) étaient rares. Parmi les tumeurs malignes signalées, le lymphome hépatosplénique à cellules T était rare. Les causes de décès étaient liées aux MICI dans 73 % des cas, et comprenaient le cancer, la thrombose veineuse du sinus cérébral et la septicémie grave.

En plus de développer la maladie elle-même, les enfants atteints de MICI sont exposés à plusieurs complications, notamment des tumeurs malignes, une septicémie grave, des infections opportunistes ou une thrombose veineuse.

L’information la plus rassurante de ce rapport récent du PIBD-SETQuality Safety Registry était que la survenue de lymphohistiocytose hémophagocytaire et de lymphome à cellules T hépatospléniques étaient très rares.

La cholestase associée à la nutrition parentérale (PNAC) est une complication importante chez les patients souffrant d’insuffisance intestinale et recevant une nutrition parentérale (PN). Chez la souris et l’homme, une PN contenant du phytostérol (PS) agit en synergie avec une lésion intestinale (absorption de LPS) pour antagoniser la signalisation FXR et favoriser la PNAC.

Dans cette étude, les auteurs ont émis l’hypothèse que l’activation pharmacologique de LRH-1 préviendrait la PNAC, médiée par la signalisation STAT6 des macrophages.

Des cellules THP-1, BMDM, Raw et des souris C57/B6 ont été utilisées dans les expériences. Le modèle PNAC comprenait une lésion intestinale (dextran sulfate de sodium par voie orale x 4 jours ; DSS) suivie d’une perfusion continue de PN à base de lipides de soja contenant du PS (souris DSS/PN) × 14 jours. Les souris PNAC ont également reçu l’agoniste LRH-1, DLPC (30mg/kg/jour) dans la solution PN (jours 3-14 ; DSS/PN-DLPC). Les souris PNAC ont présenté une augmentation de la bilirubine sérique, des acides biliaires, des ASAT, et des ALAT et une réduction de l’expression de l’ARNm hépatique de Nr5a2 (LRH-1), Abcb11, Abcg5, Abcg8, Nr0b2 (SHP) et Abcc2 par rapport aux souris nourries avec de la viande ; tous ces résultats ont été normalisés par le traitement par DLPC.

Voici les autres aspects pris en compte :

• Pour déterminer le mécanisme de protection de la DLPC, les auteurs ont effectué une analyse RNA-seq du foie des souris ; DSS-PN et DSS-PN-DLPC, qui a révélé une régulation à la hausse de la voie anti-inflammatoire IL-13 et STAT6 chez les souris DSS-PN/DLPC.
• Puisque les macrophages pro-inflammatoires sont nécessaires pour promouvoir la PNAC dans ce modèle, les auteurs ont exploré cette voie dans les macrophages hépatiques. Le traitement par DLPC chez les souris DSS/PN a empêché la régulation à la hausse dans les macrophages des gènes pro-inflammatoires (M1) (IL-1b, Cd11b, Ly6c) et a induit à la fois IL-13 et les gènes cibles STAT6 anti-inflammatoires (M2) (Il1rn, Arg1, Retnla,Clec7a1) dans les macrophages.
• L’incubation in vitro de la DLPC ou de l’IL-13 avec des monocytes THP-1 ou des BMDM de souris exposée à des LPS ou à des phytostérols a montré que l’expression accrue de l’ARNm ou de la protéine d’Il-1b et de TNF était réduite de manière significative, ce qui était associé à une augmentation de la phosphorylation de STAT6 et à une régulation à la hausse des gènes cibles de STAT6 (Abca1, lI-1rn, Arg1, Clec7a1, Mrc1, Retnla).
• Les auteurs ont ensuite inhibé STAT6 (si-ARN) dans les THP-1 et LRH-1 (agoniste inverse ML-179) dans les macrophages bruts exposés au LPS, aux phytostérols ou aux deux ; l’expression de l’IL-1b a augmenté dans les deux types de cellules. La DLPC n’a pas permis de réduire l’expression de l’IL-1b dans les cellules traitées par siRNA ou ML-179.

En conclusion, cette étude suggère que les macrophages hépatiques peuvent être le site de l’effet protecteur de la DLPC dans la PNAC par l’activation de la LRH-1 des macrophages par la signalisation STAT6 induite par l’IL-13. Ainsi, les agonistes de LRH-1 pourraient jouer un rôle thérapeutique dans la PNAC.

Ledder O et al ont évalué le taux d’utilisation ultérieure de médicaments pour les MICI comme marqueur indirect d’une pouchite chronique significative ou d’une maladie de Crohn de novo après une colectomie pour rectocolite hémorragie (RCH) et ont comparé les résultats entre les RCH de type pédiatrique et celles de type adulte.

Les données ont été extraites de la cohorte Epi-IIRN, qui comprend des données sur tous les patients atteints de MICI en Israël depuis janvier 2002 et assurés dans les quatre organisations de maintien de la santé. Au total, 23 506 patients ont été inclus, dont 1 886 (8 %) ont été diagnostiqués pendant l’enfance, avec un suivi médian après colectomie de 8,5 ans (3 914 patients-années au total).

Par rapport aux patients atteints de RCH à l’âge adulte, les patients atteints de RCH à l’âge pédiatrique présentaient :

• Un taux de colectomie plus élevé
• Une probabilité plus élevée d’utilisation de médicaments pour les MICI après la colectomie (5 %, 15 % et 33 % contre 6 %, 10 % et 13 % pour les patients atteints de RCH de type adulte à 1, 3 et 5 ans, respectivement)
• Un diagnostic plus fréquent de maladie de Crohn de novo après la colectomie

En outre, les patients qui ont recommencé à prendre des médicaments contre les MICI étaient plus jeunes au moment du diagnostic de RCH et l’intervalle entre le diagnostic de RCH et la colectomie était plus court.

En conclusion, un tiers des patients atteints de RCH pédiatrique ayant subi une colectomie reprennent un traitement contre les MICI dans les 5 ans suivant la colectomie, contre 13 % dans la population adulte. Les patients et familles doivent être informés du besoin potentiel de médicaments à long terme après une colectomie.

L’essai randomisé et contrôlé appelé  » essai OTIS  » est une étude à composantes multiples comportant plusieurs interventions débutant à l’âge de 4-6 mois et suivie jusqu’à l’âge de 18 mois. Le rapport de Johansson U et al s’est concentré sur l’évaluation des effets d’un régime complémentaire nordique à teneur réduite en protéines sur l’apport alimentaire, les biomarqueurs et la croissance par rapport aux recommandations alimentaires suédoises actuelles pour les nourrissons jusqu’à l’âge de 18 mois. 250 nourrissons en bonne santé (âgés de plus de 4 à 6 mois) ont été répartis de manière aléatoire entre un groupe soumis au régime nordique et un groupe soumis au régime conventionnel. Les participants n’avaient pas débuté la diversification et étaient exclusivement nourris au sein et/ou avec une formule infantile.

• Le groupe nordique a suivi un programme de portions gustatives de 24 jours avec des expositions répétées de fruits, baies, légumes et racines nordiques. Ce groupe a reçu des recettes nordiques d’aliments pour bébés faits maison, des produits pour bébés à teneur réduite en protéines et le soutien des parents par le biais des médias sociaux
• Le groupe conventionnel a suivi les recommandations diététiques suédoises actuelles pour les nourrissons

Les données relatives à l’apport alimentaire, aux biomarqueurs et à l’anthropométrie ont été recueillies depuis le début de l’étude jusqu’à l’âge de 18 mois. 206 nourrissons (82 %) ont terminé l’étude. Le groupe nordique a consommé :

• Plus de fruits et de légumes
• Moins de protéines (g/kg par poids corporel)

Le taux de folate plasmatique était plus élevé dans le groupe nordique que dans le groupe conventionnel à l’âge de 12 mois (p<0,001) et de 18 mois (p=0,003). L’apport plus faible en protéines dans le groupe nordique a été confirmé par un taux plus faible d’azote uréique sanguin (BUN) à l’âge de 12 et 18 mois (p<0,001). Il n’y a pas eu de différences entre les groupes en ce qui concerne la croissance, l’apport énergétique total, le statut en fer ou la durée de l’allaitement entre le début de l’étude et l’âge de 18 mois.

Les principales conclusions de l’étude sont les suivantes :

• Un régime nordique, à teneur réduite en protéines, introduit chez des nourrissons naïfs de ce modèle d’alimentation, a augmenté la consommation de fruits, de baies, de légumes et de racines, établissant un modèle d’alimentation préférable durable sur une période de 12 mois, sans effet négatif sur la durée de l’allaitement, le statut en fer ou la croissance
• Il est possible d’utiliser des aliments nordiques pour exposer les nourrissons à une variété de saveurs, ce qui peut contribuer à l’établissement de préférences alimentaires durables
• Un régime nordique à faible teneur en protéines est sûr et réalisable et peut contribuer à une alimentation saine et durable dès la petite enfance      

Une fréquence accrue d’infections dans la petite enfance a été signalée dans plusieurs études de cohorte comparant des enfants qui développent ultérieurement une maladie cœliaque et des témoins. Størdal K et al ont émis l’hypothèse que les gènes HLA et non-HLA qui augmentent le risque de maladie cœliaque (gènes de susceptibilité) sont associés au risque d’infections et ont exploré cette hypothèse dans l’étude de cohorte norvégienne Mother, Father and Child (MoBa). Les auteurs ont sélectionné au hasard 373 témoins et 264 enfants atteints de maladie cœliaque, 104 de diabète de type 1 (DT1) et 16 qui avaient une maladie cœliaque et un diabète de type 1 concomitants. Le typage HLA a été imputé sur la base de tag-SNP dans les échantillons de sang de cordon ombilical et catégorisé en risque faible, intermédiaire (DQ2.5/X ou DQ8) et élevé (DQ2.5/DQ2.5) de maladie cœliaque. Un score de risque génétique non HLA non pondéré (GRS) pour la maladie cœliaque a été calculé comme la somme de 44 allèles de risque établis pour la maladie cœliaque et en utilisant un test GoldenGate personnalisé (Illumina). La survenue d’infections de toute gravité à l’âge de 6 et 18 mois a été rapportée par les parents à l’aide de questionnaires. Les principaux résultats de cette étude sont les suivants :

• Une médiane de 7 épisodes infectieux a été rapportée à l’âge de 18 mois. La fréquence des épisodes infectieux était similaire dans toutes les catégories de risque HLA, même après ajustement pour un diagnostic ultérieur de maladie cœliaque ou de diabète de type 1.
• De même, le GRS non HLA n’était pas associé à la fréquence des infections.
• Notamment, ceux qui ont ensuite développé une maladie cœliaque avaient une fréquence d’infections plus élevée que les témoins sains ; cette association est restée significative après ajustement pour les génotypes de risque HLA et non-HLA.

En conclusion :

• Les variants de susceptibilité à la maladie cœliaque n’étaient pas associés à un risque accru d’infections dans la petite enfance
• L’association entre les infections et la maladie cœliaque n’est probablement pas due à des gènes augmentant la susceptibilité à la maladie cœliaque
• Les infections de la petite enfance sont impliquées dans les voies pathogéniques de la maladie cœliaque

La transglutaminase microbienne (mTG) est une enzyme bactérienne utilisée comme aide technique dans la production alimentaire et pourrait jouer un rôle dans la pathogenèse de la maladie cœliaque car elle est capable de modifier les peptides de gliadine de la même manière que la transglutaminase 2 (TG2). La mTG pourrait représenter une menace pour la santé, soit par la production de nouveaux antigènes dans les aliments traités à la mTG, soit en tant qu’enzyme active libérée par le microbiote intestinal. Des preuves récentes ont montré que la TG2 est étroitement régulée et peut être activée par réduction par la thiorédoxine-1 (TRX) endogène oxydoréductrice.

Dans cette étude allemande, les auteurs ont cherché à étudier l’effet du PX12, un inhibiteur reconnu de la TRX, sur la fonction transglutaminase de la TG2 et de la mTG, en utilisant un test in vitro. TG2 et mTG ont été immobilisés sur des plaques à 96 puits et traités avec des substances inhibitrices ou stimulantes. L’activité enzymatique a été évaluée par transamidation du substrat 5BP (5-(biotinamido)pentylamine). La quantification de la réticulation de la 5BP a été réalisée à l’aide d’un test photométrique. La réaction a été suivie à 640 nm à l’aide d’un lecteur de microplaques.

Les principaux résultats sont résumés comme suit :

• Le traitement de la TG2 avec le TRX a entraîné une augmentation de l’activité de la TG2 (180 ± 46 %), un effet qui a pu être aboli par une incubation simultanée avec la PX12 en excès de quatre fois (40 ± 15 %)
• Cet effet inhibiteur de la PX12 a été confirmé à des doses de 0,02, 2 et 20µM avec 72 ± 24%, 13 ± 2% et 5 ± 3%, respectivement
• Le PX12 a montré une forte inhibition directe du TG2 à un excès molaire de 40 fois (20 ± 6%) et de 400 fois (7 ± 0%)
• En revanche, il n’y a pas eu d’effet statistiquement significatif de la PX12 sur l’activité de la mTG en utilisant les mêmes rapports molaires

En conclusion, la PX12 est non seulement capable d’empêcher l’activation de la TG2 par le TRX, mais aussi d’inhiber directement la TG2. Le fort effet de la PX12 sur la TG2 encourage cette substance à être testée plus avant comme candidat médicament dans la maladie cœliaque. La mTG ne subit pas de régulation oxydative et est beaucoup moins régulée. Outre les tests supplémentaires sur les inhibiteurs oxydatifs de la TG2, les recherches futures devraient viser à identifier des inhibiteurs sélectifs de la mTG.

La pseudo-obstruction intestinale pédiatrique (PIPO) est un trouble grave de la motricité gastro-intestinale (GI) caractérisé par des symptômes/signes d’obstruction intestinale en l’absence d’occlusion luminale. Le diagnostic repose sur le tableau clinique et les tests de la fonction GI, y compris une mesure objective de la dysmotricité de l’intestin grêle. La scintigraphie de l’intestin grêle (SBS) est peu invasive et a une utilité potentielle pour mesurer objectivement le transit de l’intestin grêle. Cependant, les normes sont mal définies chez les adultes et le test n’a pas été validé chez les enfants. Dans cette étude préliminaire, les auteurs ont cherché à évaluer l’utilité de la scintigraphie de l’intestin grêle chez les enfants suspects de dysmotricité gastro-intestinale, y compris la PIPO.

Soixante-trois patients ont eu des études de vidange gastrique solide et/ou liquide pour une suspicion de dysmotricité de l’intestin antérieur (y compris PIPO) de 2019 à 2021 au Great Ormond Street Hospital, Royaume-Uni, et au Queensland Children’s Hospital. Ils ont été recrutés pour un protocole d’étude qui étendait l’acquisition des données des études sur la vidange gastrique pour permettre l’évaluation du transit de l’intestin grêle (scintigraphie de l’intestin grêle, SBS). Les patients qui ont subi une SBS au GOSH entre 2016 et 2018 ont également été inclus.

Sur la base de critères cliniques et/ou de manométrie antroduodénale (ADM), 22 patients ont été diagnostiqués avec un PIPO (40,91 % d’hommes) et 41 avec des diagnostics non-PIPO (41,46 % d’hommes). Par rapport aux patients non-PIPO, les patients PIPO avaient :

• Un pourcentage médian de remplissage colique à 6 heures significativement plus faible, tant pour les tests liquides (24,82 % vs 82,95 %) que solides (6,71 % vs 64,07 %).
• Un transit de l’intestin grêle (PIPO neuropathique) significativement plus rapide que chez les patients atteints de myo-/neuromyopathie, à la fois avec le repas liquide (50,00% vs 3,99%) et solide (17,13% vs 1,50%).

La SBS a une utilité potentielle comme aide au diagnostic et à la caractérisation de la PIPO. Le remplissage colique avec le radiotraceur à 6 heures de ≤ 54,42% pour les repas liquides, et ≤ 26,37% pour les repas solides peut suggérer un transit lent de l’intestin grêle. Les patients présentant des caractéristiques myopathiques avaient un transit de l’intestin grêle extrêmement lent. Des études dans une population pédiatrique plus importante et à différents âges sont nécessaires.

L’œsophagite éosinophile est une maladie chronique de type 2 à médiation immunitaire, principalement diagnostiquée chez les jeunes hommes adultes caucasiens, et en augmentation dans d’autres populations. Le dupilumab, un anticorps monoclonal entièrement humain, qui bloque le composant récepteur partagé de l’IL-4/IL-13, moteurs clés et centraux de l’inflammation de type 2 dans de nombreuses maladies. Dans les parties A/B de l’étude de phase 3 LIBERTY EoE TREET, étude en double aveugle, contrôlée par placebo, le dupilumab 300 mg par semaine par rapport au placebo a démontré des améliorations significatives et cliniquement significatives des aspects symptomatiques et histologiques de la maladie chez les adolescents/adultes atteints d’EoE jusqu’à 24 semaines et a été généralement bien toléré. La partie B a également évalué le dupilumab 300 mg toutes les 2 semaines. Chez les patients (pts) de la partie A qui ont poursuivi dans la partie B, l’efficacité a été maintenue jusqu’à la semaine 52. Lors de la réunion annuelle de l’ESPGHAN 2022, les auteurs ont détaillé les caractéristiques démographiques et pathologiques de base (BL) des patients adolescents/adultes atteints d’EoE dans la Partie B.

Selon les critères d’inclusion, la partie B a recruté :

• Adolescents/adultes atteints d’EoE mis en évidence par un pic d’éosinophiles (éos) de ≥ 15 eos/high powered field (hpf) dans ≥ 2 des 3 régions de l’œsophage.
  • Ne répondant pas à un traitement de 8 semaines par des inhibiteurs de la pompe à protons à forte dose
  • Sans autre cause d’éosinophilie œsophagienne
  • Avec les éléments suivants :
• Antécédents de ≥ 2 épisodes de dysphagie par semaine sur 4 semaines
• ≥ 4 épisodes de dysphagie dans les 2 semaines précédant le BL, dont ≥ 2 ont nécessité l’ingestion de liquide, une toux, des bâillements, des vomissements ou des soins médicaux pour obtenir un soulagement
• Score ≥ 10 au questionnaire sur les symptômes de la dysphagie (DSQ)

Soixante-dix-neuf adolescents (âge moyen 15 ans) et 161 adultes (âge moyen 34,6 ans) ont été inscrits dans la partie B. La majorité d’entre eux étaient de sexe masculin, avec un indice de masse corporelle (IMC) moyen de 22,7 (adolescents) et 27,1 (adultes). La durée moyenne de l’EoE pour les patients adolescents/adultes était de 5,5/5,6 ans, avec un âge moyen d’apparition à 10,2/29,7 ans.

Plus des deux tiers des patients avaient des antécédents d’utilisation de corticostéroïdes topiques à avaler (STC), et 51,9/47,8% ont mal répondu ou étaient intolérants et/ou avaient une contre-indication au traitement STC. 6,3/49,7 % des patients adolescents/adultes avaient des antécédents de dilatation de l’œsophage et 54,4/28,6 % avaient des restrictions alimentaires à visée thérapeutique lors de l’inclusion. La majorité des patients adolescents/adultes présentaient des maladies inflammatoires de type 2 comorbides (91,1/88,1 %) (rhinite allergique, allergie alimentaire, asthme, dermatite atopique).

Les scores moyens de départ des patients adolescents/adultes étaient les suivants :

• DSQ : 36,2 (12,1)/36,9 (10,8)
• Score de référence endoscopique de l’EoE (EREFS) : 6,2 (3,0)/7,7 (3,1)
• Grade de l’EoE-histology scoring system (HSS) : 1,3 (0,4)/1,3 (0,4)
• Stade de l’EoE-HSS : 1,3 (0,4)/1,2 (0,3)

Le nombre maximal d’éosinophiles œsophagiens au départ, en moyenne (écart-type), était de 80,6 (44,3)/90,3 (46,3) éos/hpf chez les adolescents et les adultes, les taux médians (Q1-Q3) d’éos périphériques étaient de 0,5 (0,3-0,6)/0,4 (0,3-0,5) Giga/L et les taux sériques d’IgE totales étaient de 235,0 (102,0-586,0)/112,0 (42,3-237,0) UI/mL.

En conclusion, les caractéristiques de base des patients recrutés dans la partie B de ces études ont montré qu’il s’agissait d’une population symptomatique, avec une inflammation sévère et difficile à traiter dans les sous-groupes adolescents/adultes. Les caractéristiques démographiques étaient similaires chez les patients adolescents/adultes, bien que moins d’adolescents aient eu des antécédents de dilatation.

Le registre multicentrique prospectif espagnol RENESE est un registre national multicentrique prospectif démarré en septembre 2018 incluant des enfants de 1 à 18 ans avec un nouveau diagnostic d’œsophagite à éosinophiles (EoE) et ayant reçu un traitement soit par IPP, soit par régime d’élimination de deux aliments (lait et gluten), soit par stéroïdes topiques avalés (STC) en monothérapie. Dans le registre 386 patients de 32 centres sont inclus.

Ce rapport décrit l’efficacité du traitement en pratique réelle dans une cohorte de 358 patients pédiatriques atteints d’EoE et évalue les facteurs prédictifs possibles de la réactivité aux IPP.

Données relatives au traitement :

• Les IPP étaient le traitement de première intention pour 92% des patients, suivis par le régime d’élimination du lait et du gluten (5%) et les STC (3%)
• Les STC ont été les plus efficaces pour induire une rémission histologique après le traitement d’induction (chez 71,5% (73/102) des patients), suivis par les IPP (chez 50,3% (158/314)) et le régime d’élimination du lait et du gluten (chez 35,4% (28/79))
• Une amélioration clinique a été observée chez 95,3 % des patients traités par STC, 87,8 % de ceux traités par IPP et 77,7 % de ceux traités par régime
• Chez les patients sensibles aux IPP, une rémission histologique durable a été observée chez 68,1 % (62/91) après 6 mois et 85,2 % (23/27) après 12 mois de traitement d’entretien par IPP à faible dose ; 87,5 % des patients sont restés asymptomatiques. Chez les patients répondant au traitement par STC, une rémission histologique durable a été observée chez 60 % (20/33) après 6 mois et 58,8 % (10/17) après 12 mois de traitement d’entretien par STC à dose plus faible ; et 82 % des patients sont restés asymptomatiques

En ce qui concerne les facteurs prédictifs du traitement d’induction par IPP :

• la rémission histologique était plus élevée chez les patients dont l’endoscopie était normale au moment du diagnostic
• le phénotype fibrosténotique au moment du diagnostic était associé à des taux de rémission histologique plus faibles

Les effets indésirables rapportés avec les IPP et les STC étaient peu fréquents et légers.

Dans cette vaste cohorte de patients pédiatriques atteints d’EoE, nous avons constaté que les stéroïdes topiques étaient les plus efficaces pour induire une rémission histologique. Les stéroïdes topiques étaient les plus efficaces pour induire une rémission histologique, suivis des IPP, qui étaient le traitement le plus fréquemment prescrit. Le traitement par les IPP était associé à des taux de rémission durable plus élevés que les STC. Chez les patients traités par les IPP, une endoscopie normale au moment du diagnostic était corrélée à une plus grande chance d’induire une rémission.

Des études récentes ont démontré les rôles critiques des altérations des microRNA dans le développement des processus inflammatoires chroniques dans les maladies inflammatoires de l’intestin. En particulier, le microRNA 126 (miR-126) peut jouer un rôle dans l’activité inflammatoire en régulant à la baisse l’expression d’IkBα, un inhibiteur de la voie de signalisation NF-kB.

L’objectif de l’étude de Cenni S et al était d’évaluer le rôle du miR-126 et sa réponse à l’activité inflammatoire. Le sérum et les biopsies coliques des patients atteints de la maladie de Crohn ont été collectés avant traitement par Infliximab (IFX) (T0), après induction (T1) et à 6 mois de l’induction par l’IFX (T2). Le niveau minimal d’IFX a été déterminé par un test enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) disponible dans le commerce. Les niveaux sériques et coliques de miR-126 ont été analysés par PCR de transcription inverse en temps réel (qRT-PCR) et quantifiés par la méthode 2^-ΔΔCt. L’activité de la maladie a été évaluée au moyen du Pediatric Crohn Disease Activity Index (PCDAI) et de paramètres inflammatoires tels que la protéine C-réactive (CRP), la vitesse de sédimentation des érythrocytes, le nombre de globules blancs, le nombre de plaquettes, l’hémoglobine et la calprotectine fécale.

Seize enfants atteints de la MC et traités par IFX ont été inclus dans l’étude. Le niveau minimal d’IFX à T1 et T2 a été corrélé négativement avec l’expression du miR-126, à la fois dans le sérum et dans le côlon. En particulier, l’expression du miR-126 sérique et colique était significativement réduite à T2 par rapport à T0. À T2, une réduction de la CRP et du PCDAI a été constatée ; ces paramètres étaient négativement corrélés avec le niveau minimal d’IFX, alors qu’ils étaient positivement associés au miR-126 sérique et colique.

Cette étude préliminaire a montré que l’effet anti-inflammatoire du traitement par IFX sur le PCDAI et le CRP pourrait être médié par la régulation négative de l’expression du miR-126 sérique et colique.

La maladie gastro-intestinale éosinophile (MGE) primaire est une maladie idiopathique rare caractérisée par une inflammation à prédominance éosinophile de l’estomac et/ou des intestins. La MGE au-delà de l’œsophagite éosinophile (EoE) n’est pas fréquemment décrite dans les pays en développement. La douleur abdominale est la manifestation la plus courante. Cette étude indienne avait pour objectifs d’évaluer :

• La prévalence des MGE non-œsophagiennes dans la population jeune suivis pour douleurs abdominales chroniques
  • Les profils cliniques, de laboratoire, endoscopiques et les résultats des traitements

Une analyse rétrospective des dossiers d’enfants, âgés de 5 à 18 ans, présentant des douleurs abdominales chroniques (CAP) et subissant une évaluation endoscopique de janvier 2015 à décembre 2019 a été réalisée. Les critères pour l’évaluation endoscopique (OGD et coloscopie) étaient la présence de caractéristiques alarmantes comme une perte de poids, une diarrhée sanglante, une fièvre inexpliquée, une protéine C-réactive élevée, une albumine abaissée ou une calprotectine fécale élevée. Les rapports d’histopathologie de tous les spécimens de biopsie ont été examinés pour déterminer quels enfants avaient reçu un diagnostic de MGE avaient été exclus de l’éosinophilie secondaire. La MGE a été diagnostiquée comme une infiltration d’éosinophiles dans la muqueuse à un taux > 25 éosinophiles/HPF dans l’estomac, le duodénum et l’iléon ; > 50 éosinophiles/HPF dans le cæcum et le côlon droit ; et > 30 éosinophiles/HPF dans le reste du côlon.

Un total de 368 enfants souffrant de douleurs abdominales ont été inclus ; 19 (5,2%) d’entre eux ont été diagnostiqués comme souffrant de MGE. La prévalence estimée de l’EGD chez les enfants souffrant de douleurs abdominales chroniques était de 520/10.000 enfants de plus de 5 ans. Le rapport hommes/femmes était de 8/11. L’âge médian des enfants était de 11,1 ans (IQR 8,4-14,4). La calprotectine fécale médiane des enfants ayant une MGE était de 610 mcg/gm (IQR 478- 754). Les antécédents familiaux d’atopie, l’éosinophilie du sang périphérique et l’élévation des IgE sériques ont montré une association positive significative avec la MGE (p<0,00001).

Tous les enfants ont fait l’objet d’un suivi pendant un an, mais seuls 11 d’entre eux (58 %) ont été suivis au-delà de cette période. Le traitement par prednisolone par voie orale et le régime d’exclusion du lait et du soja ont entraîné une rémission et une amélioration cliniques chez 100 % des enfants au cours des 6 premiers mois, mais ont montré une évolution clinique en dents de scie par la suite. Une rémission endoscopique a été obtenue chez 9 (47%) des enfants à 6 mois.

La MGE non-œsophagienne n’est pas une étiologie rare des CAP chez les enfants d’un pays en développement. Bien que les exclusions alimentaires et les corticostéroïdes puissent induire une rémission clinique dans la plupart des cas, la rémission endoscopique n’est pas réalisable pour tous à court terme.

Dominguez Ortega G et al ont mené de manière prospective une étude descriptive multicentrique cas-témoins visant à décrire le microbiome œsophagien chez les enfants atteints d’œsophagite à éosinophiles (EoE) au moment du diagnostic et après un traitement d’induction avec des inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) et à le comparer avec des témoins sans EoE.

Ils ont inclus 11 enfants entre 6 mois et 18 ans diagnostiqués avec EoE et 9 contrôles avec une suspicion d’EoE mais sans confirmation définitive. Ils ont analysé des biopsies de l’œsophage proximal et moyen et de l’œsophage distal lors de la première endoscopie et après 8-12 semaines de traitement par IPP pour les patients EoE. L’ADN bactérien a été extrait (QIAamp DNA Microbiome Kit) et la région V3-V4 du gène 16S rRNA a été amplifiée et séquencée (MiSeq Illumina).

Un total de 60 biopsies a été analysé : 27 provenant de témoins (C), 24 d’EoE au moment du diagnostic (M1) et 9 d’EoE après IPP (M2). Tous les échantillons M2 présentaient une rémission histologique. Voici les principaux résultats :

• Une différence statistiquement significative a été trouvée dans la diversité alpha (indices de Shannon et Simpson) entre les trois groupes dans l’œsophage proximal et distal et dans la diversité bêta comparant les trois groupes en utilisant l’indice de Bray-Courtis et entre C et M1 en utilisant l’indice de Binnary-Jaccard
• Au niveau de l’embranchement, dans l’œsophage proximal, il y avait une plus grande abondance relative de Fusobactéries à M1 comparé à C et dans l’œsophage distal une plus grande abondance relative de Bacteroidetes à M1 par rapport au groupe C
• Au niveau du genre, en comparant les trois groupes (M1, M2 et C), dans l’œsophage proximal, les échantillons de M1 présentaient une plus grande abondance relative de Prevotella, Fusobacterium et Campylobacter et dans les contrôles une plus grande abondance relative d’Haemophilus. Dans l’œsophage distal, les échantillons des témoins présentaient une abondance relative plus élevée de Streptomyces et Pseudomonas, les échantillons de M1 une abondance relative plus élevée de Prevotella et Veillonella et les échantillons de M2 une abondance relative plus élevée de Streptococcus.

En conclusion, le microbiome œsophagien semble être différent entre les témoins et les enfants atteints d’EoE au moment du diagnostic et après le traitement par IPP, en particulier au niveau de l’œsophage distal.

Cette étude a montré qu’il n’y a pas de risque accru de fuite anastomotique (FA) ou de tout autre événement postopératoire indésirable avec l’utilisation d’une ventilation non invasive sous forme de canule nasale à haut débit (HFNC) et/ou de pression positive continue (CPAP) après une réparation chirurgicale de l’atrésie de l’œsophage (EA).

Une étude rétrospective des dossiers a été menée sur tous les nouveau-nés atteints d’atrésie de l’œsophage (n = 104) opérées et pris en charge en postopératoire entre 2007 et 2020 dans deux centres australiens. Après la réparation, tous les nouveau-nés ont été placés sous ventilation mécanique invasive pendant une durée médiane de 119,50 heures. Parmi eux, 45 (43,3 %) ont ensuite été mis sous ventilation non invasive après extubation, y compris HFNC (médiane de 20 heures ; n = 33) et CPAP (médiane de 24 heures ; n = 33).

Cinquante-neuf (56,7%) enfants ont développé au moins une complication postopératoire : 12 ont eu une fuite anastomotique, et 17 une sténose anastomotique (SA).

Globalement :

• Aucune association statistiquement significative n’a été trouvée entre l’HFNC ou l’utilisation de la CPAP et le développement d’une fuite anastomotique ou de toute autre issue défavorable
• Les facteurs de risque indépendants d’une fuite anastomotique comprenaient l’anastomose sous tension et l’EA de type B
• Une première prise orale retardée augmentait significativement le risque de médiastinite et de septicémie

La cholangite sclérosante primitive (CSP) est une maladie rare chez l’enfant (0,2 cas pour 100 000 par an). Elle est associée dans plus de 50% des cas à une maladie inflammatoire de l’intestin (MICI). Plusieurs études ont suggéré que l’évolution des MICI est moins sévère lorsqu’elles sont associées à une CSP. L’objectif de cette étude était d’évaluer si le pronostic des MICI d’origine pédiatrique est influencé par son association avec la CSP, en termes de traitement, de nécessité de résection intestinale, ainsi que de risque de cancer et de mortalité.

Une étude cas-témoins rétrospective a été menée à partir des données recueillies dans le registre EPIMAD, l’un des plus grands registres prospectifs de population sur les MICI. Vingt-cinq cas (MICI-CSP) ont été comparés à 100 témoins (MICI sans CSP). Le suivi médian était de 6,4 ans (IQR [3,1;14,3]). La CSP a été confirmée par cholangio-IRM et/ou histologie.

Les principaux résultats sont résumés comme suit :

• Aucune différence statistiquement significative n’a été observée entre les deux groupes en termes de traitement à cinq ans (immunomodulateurs, corticostéroïdes ou anti-TNF)
• Les patients atteints de MICI-CSP ont eu tendance à être protégés de la résection intestinale à 5 ans par rapport aux patients atteints de MICI sans CSP
• Deux patients MICI-CSP ont présenté un cancer (adénocarcinome colique et cholangiocarcinome à l’âge de 30 et 28 ans) et deux sont décédés (d’un cholangiocarcinome et d’un choc septique à l’âge de 29 et 28 ans) alors que chez les témoins MICI aucun cancer et aucun décès n’ont été observés durant le suivi
• Chez les MICI-CSP, les cancers étaient 28 fois plus fréquents et les décès 13 fois plus fréquents que dans la population générale. Aucune augmentation du risque de cancer ou de mortalité n’a été observée chez les patients atteints de MICI sans CSP

En conclusion, bien que l’évolution des MICI ne soit pas différente, le pronostic des MICI pédiatriques associées à une CSP est significativement plus mauvais que celui des MICI sans CSP, en raison de l’augmentation des taux de cancer et de mortalité.

La règlementation pédiatrique de l’UE recommande que, indépendamment de l’épidémiologie de la maladie, des formulations médicamenteuses adaptées à l’âge soient disponibles afin de garantir que les patients pédiatriques aient accès au traitement ainsi qu’à un dosage sûr et précis des médicaments. L’étude de Jørgensen MH et al a examiné la disponibilité de formulations médicamenteuses adaptées à l’âge des patients pour le traitement des maladies hépatiques auto-immunes pédiatriques (AILD) auprès des membres du Réseau européen de référence sur les maladies hépatiques rares (ERN RARE LIVER) et des membres de l’Hepatology Committee de la Société européenne de gastroentérologie, hépatologie et nutrition pédiatriques (ESPGHAN).

Trente-cinq centres (28 ERN RARE LIVER, 7 ESPGHAN Hepatology Committee) de 22 pays européens ont répondu à une enquête en ligne à l’automne 2021. La majorité était composée d’unités exclusivement pédiatriques (84%) et pour les autres de centres de référence mixtes pédiatriques et adultes.

• 48 % des centres s’occupent de 25 à 50 enfants atteints d’AILD
• 29 % de moins de 25
• 23 % de plus de 50 patients.

La proportion d’enfants de moins de 10 ans était de 0-25% dans 16, 25-50% dans 17 et > 50% dans 2 des 35 centres. La prednisolone (100%) et l’azathioprine (97%) sont les agents les plus couramment utilisés, suivis par le Mycophénolate Mofetil (80%), Tacrolimus (66%) et Ciclosporine (54%) ; 75 % des centres utilisent l’azathioprine comme traitement de première ligne en association avec la prednisolone. La prescription de comprimés  » solides  » non-dispersibles est envisagée à partir de l’âge de 5-6 ans par 11 centres, de 7-8 ans par 14 centres, de 9-10 ans par 6 centres et > 10 ans par 4 centres. Les solutions orales ou les comprimés dispersibles prêts à l’emploi n’étaient disponibles que dans 9 pays (12 centres) pour la prednisolone et dans 3 pays (3 centres) pour l’azathioprine. S’ils ne sont pas disponibles, les enfants atteints de AILD sont traités soit avec des préparations magistrales, soit avec des formulations de médicaments pour adultes qui sont émiettées ou dissoutes.

En conclusion, pour les médicaments de première ligne principalement utilisés dans le traitement de l’AILD, la disponibilité de formulations commercialisées adaptées à l’âge est très limitée en Europe. Cela peut conduire à un traitement sous-optimal.

Des études récentes font état d’une mortalité plus élevée chez les patients atteints de maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (MICI) pédiatriques que chez les autres patients. On ne sait pas encore si cette mortalité plus élevée est due à des entités spécifiques liées aux MICI ou si elle constitue un modèle général pour les affections inflammatoires pédiatriques à médiation immunitaire.

Dans cette étude basée sur un registre national, les auteurs ont décrit la mortalité associée à toutes les MICI pédiatriques. Les données nationales mises à jour annuellement à partir des registres de santé danois entre 1980 à 2018 ont été utilisées. Dans le registre national danois des patients, les cas étaient tous les cas d’affections inflammatoires à médiation immunitaire pédiatriques (>1 entrée avec des codes CIM 8 ou 10 suggérant une MICI, une maladie hépatique auto-immune [AILD], une arthrite idiopathique juvénile [JIA] ou une vascularite) diagnostiqués avant leur 18^ème anniversaire. Les cas ont été appariés avec un maximum de 10 témoins issus de la population générale sur la base de l’âge, du sexe, et du lieu de résidence. Les cas et les témoins ont été reliés au registre des causes de décès identifiant tous les patients qui sont décédés par la suite, y compris la cause du décès.

Les auteurs ont identifié 12 036 cas de MICI pédiatriques, dont 5 671 (47 %) de MICI, 396 (3 %) de AILD pédiatrique, 6 018 (50 %) de JIA et 300 (2 %) de personnes atteintes de vascularite pédiatrique. Parmi ces derniers, 342 (3 %) individus ont été diagnostiqués avec plus d’une maladie inflammatoire à médiation immunitaire. Les cas et les témoins ont été suivis dans les registres pendant une durée médiane de 11,2 ans et 10,5 ans, respectivement. Les principales causes de mortalité dans les MICI pédiatriques étaient :

• Troubles gastro-intestinaux (aHR 18,8 [95%CI : 8,5-41,9])
• Cancer (RSV 5,3 [IC95% : 3,8-7,5])
• Suicide (RSV 2,4 [IC95% : 1,4-4,0])

Dans le cas des MICI, 100 cas sont décédés (17% des décès) ; dans le cas du AILD, 23 cas sont décédés (4 % des décès) ; dans l’AJI, 34 sont morts (6 % des décès). Dans les cas de vascularite, 18 sont morts (3 % des décès). Parmi les patients ayant reçu plus d’un diagnostic d’une maladie inflammatoire pédiatrique à médiation immunitaire, 15 (3 % des décès) sont décédés.

En conclusion, le risque de mortalité était plus élevé chez :

• Les patients atteints de toutes les pathologies incluses par rapport aux témoins
• Les patients atteints de MICI
• Les patients atteints de AILD et de vascularite à début pédiatrique
• Les patients diagnostiqués avec plus d’une affection inflammatoire pédiatrique à médiation immunitaire

L’histoire naturelle de l’œsophagite à éosinophiles (EoE) n’est pas encore bien connue, car les EoE sont de description récente. L’étude de Malamisura M et al vise à décrire le suivi à long terme de patients atteints d’EoE à début pédiatrique jusqu’à l’âge adulte. Une analyse rétrospective de 86 des 185 patients atteints d’EoE d’origine pédiatrique dans un centre de niveau tertiaire entre 1998 et 2021 et qui ont atteint l’âge adulte (âge >18 ans) a été réalisée.

L’âge médian au moment du diagnostic était de 13,5 ans (entre 2 et 17 ans), tandis que l’âge médian du suivi était de 6,85 ans (entre 1 et 20 ans). Trente-six patients (42%) sont toujours suivis régulièrement dans ce centre pédiatrique et ont subi une endoscopie au cours des trois dernières années. Parmi eux, 59% (15/36) ont été identifiés comme étant en rémission histologique (< 15 Eos/HPF) mais seulement 33% (12/36) des patients avaient une rémission macroscopique (score EREFS 0). Sept des 36 patients (20 %) avaient déjà des antécédents de sténose œsophagienne au moment du diagnostic. Deux d’entre eux ont développé un rétrécissement récurrent, alors qu’ils n’étaient plus sous traitement. Au moment de la dernière évaluation effectuée en 2021, 14 patients étaient sous inhibiteurs de la pompe à protons (14/36), 4 sous stéroïdes topiques (4/36), 6 sous régime d’élimination (6/36), et traitement combiné avec régime et médicaments (7/36) et 5 patients n’avaient aucune thérapie. Huit patients sur 36 ont déclaré une observance incomplète.

Les principaux résultats et conclusions de cette étude sont :

• Près de la moitié des adultes atteints d’EoE d’origine pédiatrique sont toujours suivis dans le centre pédiatrique, ce qui souligne l’absence d’un programme de transition efficace
• L’évolution de la maladie est variable et la rémission endoscopique n’est pas toujours atteinte, souvent en fonction de l’observance du traitement
• De nombreux patients atteignant l’âge adulte étaient asymptomatiques et en rémission histologique
• Une rémission histologique ne correspond pas toujours à une rémission macroscopique : ces données suggèrent que les changements macroscopiques représentent les stigmates de l’EoE indépendamment de l’état d’activité de la maladie mais probablement en lien avec l’ancienneté de la maladie

Le test de provocation au gluten faisait partie du bilan diagnostique de la maladie cœliaque dans les années 1970. Les connaissances sur la maladie cœliaque ont progressé par la suite, et aujourd’hui, le test du gluten ne doit être effectué que dans des cas très sélectionnés. Le test de provocation au gluten est indiqué pour les enfants qui suivent un régime sans gluten et dont le diagnostic de la maladie cœliaque n’est pas concluant, notamment en cas de :

• Résultats discordants sérologie-biopsie
• Pas de sérologie/pas de biopsie/régime sans gluten commencé après la sérologie en attendant les résultats de la biopsie
• Régime sans gluten basé sur les symptômes (le pire des cas !)

Également, le test de provocation au gluten peut être effectué chaque fois que cela est nécessaire, mais il n’est pas recommandé pendant les périodes de croissance accélérée.

Chaque cas de test au gluten est différent, les enfants sont d’âges différents et présentent des symptômes différents. Avant de décider d’effectuer un test de provocation au gluten, il est important de :

• Effectuer un typage HLA (pour que le test au gluten puisse être réalisé avec moins d’anxiété, par exemple)
• Evaluer les symptômes (y compris les symptômes extra-intestinaux)
• Vérifier l’anthropométrie
• Effectuer une sérologie correcte
• Commencer à envisager un diagnostic différentiel

Selon la  » règle des 2 ans « , les cliniciens peuvent s’attendre à ce qu’une rechute survienne après 2 ans de consommation de gluten, même si certains rapports font état de rechutes après 19 ans d’exposition au gluten (Kurppa et al, JPGN 2008). Par conséquent, le suivi de ces patients est fondamental. Dix à quinze grammes de gluten par jour devraient être suffisants pour induire une rechute.

Pendant le test de provocation au gluten, il est important de garder à l’esprit que le blé n’est pas que du gluten et que le pain n’est pas que du blé lors de l’évaluation des symptômes (en pensant également que les symptômes peuvent être dus à d’autres allergènes, à l’anxiété, etc.) En outre, les cliniciens doivent effectuer les mesures correctes des auto-anticorps cœliaques (en discutant avec le laboratoire si nécessaire). La biopsie duodénale est recommandée en fonction des antécédents individuels, avant ou pendant le test de provocation au gluten, après discussion avec la famille et en essayant de choisir le meilleur moment pour examiner le patient.

Des biomarqueurs de substitution des lésions intestinales ont été proposés car ils permettent une réponse plus rapide après un test au gluten plus court, une approche moins invasive et une diminution de l’anxiété liée aux tests plus longs. Récemment, des études ont été menées (principalement chez les adultes) sur l’utilisation des taux sériques d’IL2 (réponse en heures après 6 grammes de gluten !) ou des taux plasmatiques d’IL8 et de la réponse des cellules T spécifiques du gluten dans le sang comme biomarqueurs de substitution. D’autres études sont nécessaires pour valider ces outils diagnostic et de suivi.

La maladie cœliaque, causée par des réactions immunitaires au gluten des céréales, est traitée par des régimes d’élimination du gluten. Dans le sang périphérique des patients atteints de la maladie cœliaque, on trouve des cellules T mémoires effectrices CD4+ spécifiques du gluten et contenant des tétramères de gliadine, qui peuvent être utilisées pour distinguer les patients atteints de la maladie cœliaque des individus sains. Ces tétramères ont également été trouvés dans le matériel de biopsie.

La maladie cœliaque se caractérise par des réponses limitées par HLA-DQ2/8 des cellules T CD4+ aux protéines du gluten des céréales. Un diagnostic de maladie cœliaque basé sur des preuves sérologiques et histologiques exige que les patients suivent un régime alimentaire contenant du gluten. Le nombre croissant de personnes qui suivent un régime sans gluten sans exclure la maladie cœliaque complique sa détection. Les tétramères HLA-DQ-gluten peuvent être utilisés pour détecter les cellules T spécifiques du gluten dans le sang des patients atteints de la maladie cœliaque, même s’ils suivent un régime sans gluten. Sarna et al ont découvert qu’un test basé sur les tétramères HLA-DQ-gluten, qui détecte les cellules T réactives au gluten, permet d’identifier les patients atteints de la maladie cœliaque et ceux qui n’en sont pas atteints avec un haut niveau de précision, que les individus suivent ou non un régime sans gluten. Ce test permettrait aux personnes suspectées de maladie cœliaque d’éviter le test de provocation au gluten et la biopsie duodénale. Plus récemment, un test de libération d’IL-2 sur sang total utilisant l’électrochimioluminescence s’est avéré être un test sensible pour les cellules T rares spécifiques de la gliadine dans la maladie cœliaque, contribuant ainsi à la surveillance et au diagnostic de la maladie cœliaque.

Les cellules T CD4+ spécifiques du gluten dans le sang et les intestins des patients atteints de la maladie cœliaque présentent un phénotype étonnamment rare (cela a été constaté en combinant les tétramères HLA-DQ-gluten avec la cytométrie de masse et l’analyse du séquençage de l’ARN). Les cellules présentant ce phénotype sont également élevées chez les patients atteints de sclérose systémique et de lupus érythémateux disséminé, ce qui suggère un moyen de caractériser les cellules T CD4+ spécifiques des antigènes responsables de la maladie dans de multiples conditions auto-immunes.

Le traitement pharmacologique des patients atteints de la maladie cœliaque a été étudié pour :

• Les patients hautement sensibles au gluten
• Tous les patients cœliaques qui souhaitent alléger leur régime alimentaire dans le but d’éliminer ou de neutraliser 0,1 à 3 g de gluten alimentaire par jour
• Fournir un traitement (temporaire) (par exemple, induction d’une tolérance)

Actuellement, il n’existe aucun médicament efficace ou approuvé pour traiter la maladie cœliaque. Cependant, des études explorent la possibilité d’utiliser des produits biologiques (par exemple, anti-IL-5), l’inhibition de la transglutaminase 2 ou l’induction de la tolérance (nanoparticules).

• Thérapie anti-IL-5 (AMG-714) :

Il a été étudié dans le cadre d’une étude de phase 2a chez 64 adultes atteints de maladie cœliaque en rémission qui ont été mis en présence de 2 à 4 g de gluten/jour pendant 10 semaines, puis randomisés en 6 doses d’anti-IL-5 150 mg, 300 mg ou placebo. Le critère d’évaluation primaire (critère histologique : rapport entre la hauteur villositaire et la profondeur de la crypte) n’a pas été atteint. Quoi qu’il en soit, une étude de phase 1b (CALYPSO) est en cours sur le traitement anti-IL-5 pour la maladie cœliaque.

• Inhibition de la transglutaminase 2 :

La transglutaminase 2 de l’intestin grêle provoque la désamidation des résidus de glutamine dans les peptides du gluten, ce qui renforce la stimulation des cellules T et entraîne des lésions des muqueuses. L’inhibition de la transglutaminase 2 pourrait potentiellement traiter la maladie cœliaque. Dans une étude préliminaire, le traitement avec le ZED1227 a atténué les lésions de la muqueuse duodénale induites par le gluten chez des adultes atteints de la maladie cœliaque bien contrôlée qui ont subi un test quotidien de provocation au gluten.

Principales caractéristiques :

1. S’attaque au mécanisme pathogène central de la maladie cœliaque
2. Formulation active au niveau des muqueuses
3. Aucun effet secondaire pertinent
4. Prévention des dommages histologiques en fonction de la dose

• Induction de la tolérance (prometteur) :

Une étude de phase 2a a recruté 34 patients atteints de la maladie cœliaque en rémission qui ont reçu 2 perfusions intraveineuses de nanoparticules (TIMP-Glia = TAK-101) ou d’un placebo à une semaine d’intervalle et une semaine plus tard, ils ont subi un test au gluten de 2 semaines. Les patients ont satisfait au critère d’évaluation principal : pas d’augmentation des cellules CD4+T périphériques exprimant l’IFN-gamma au jour 6 du défi gluten dans les groupes de patients ayant reçu les nanoparticules.

Les autres traitements pharmacologiques potentiels de la maladie cœliaque sont les suivants :

• Larazotide (l’étude de phase 3 qui vient d’échouer)
• Les glutéanases orales (prometteuses lorsqu’elles sont mélangées au gluten, décevantes dans la « vraie vie »)
• La vaccination contre le gluten (effets secondaires ; étude de phase 2a décevante)

En ce qui concerne les enfants, un atelier organisé par la Food and Drug Administration en 2021 sur les critères réglementaires de la maladie cœliaque a déclaré qu’il serait possible d’accélérer le processus d’approbation pour les médicaments spécifiques à la maladie cœliaque présentant un bon profil de sécurité.

L’imagerie dans les troubles gastro-intestinaux fonctionnels (TFI) peut être utile pour le diagnostic, l’exclusion des troubles organiques, l’orientation du traitement et, à des fins de recherche, la compréhension de la physiopathologie et les formes sévères de TFI. A l’inverse, l’imagerie chez les enfants atteints des douleurs abdominales fonctionnelles ou d’un syndrome du côlon irritable sans aucun symptôme d’alarme n’est pas utile. Lorsque cela est utile, on dispose de :

• Radiographie abdominale

Il existe plusieurs méthodes pour évaluer la charge fécale sur la radiographie abdominale (Barr, Blethyn, Leech, etc.) mais elles présentent des différences constantes dans le rapport des observateurs et il existe également une variabilité inter et intra observateur importante.

• Étude du transit colique

L’étude du transit colique en combinaison avec un lavement baryté peut communiquer des informations importantes dans de très rares cas, afin de localiser le retard, d’évaluer la sévérité de la constipation et d’évaluer le traitement. Mais de nombreuses études montrent que les résultats sont souvent exactement les mêmes (ou très similaires) que ceux trouvés chez les enfants qui ne présentent pas de douleurs abdominales.

• Échographie abdominale :

Pas utile. Plus de chance de trouver quelque chose dans les  » douleurs aiguës  » (56%) (appendicite, anomalie des voies urinaires, tumeur).

• Coloscopie :

Chez les enfants présentant des douleurs abdominales récurrentes isolées, la coloscopie n’est pas forcément justifiée. Elle ne permet pas de détecter une pathologie organique en cas de douleurs abdominales récurrentes en l’absence de symptômes secondaires. La calprotectine fécale est utile pour prédire une anomalie. Une endosocpie négative n’améliore pas la prise en charge !

• Radiographie abdominale + mesure du transit colique :

Elle ne peut être utile qu’en cas de :

1. Obésité
2. Un enfant qui refuse l’examen rectal
3. Facteurs psychologiques (abus sexuels) qui rendent l’examen rectal inapproprié ou trop traumatisant.
4. Évaluer le traitement
5. Différencier l’incontinence fécale rétentive de l’incontinence fécale non rétentive

Le test d’étude du transit colique, marqueur radiologique, est utile pour détecter une constipation lente.

• Examen rectal : toucher rectal versus échographie transabdominale

L’échographie transabdominale est un marqueur non invasif et une alternative fiable pour évaluer l’état de remplissage du rectum et pourrait remplacer le toucher rectal dans le bilan des enfants souffrant de constipation. La concordance entre les deux modalités de diagnostic concernant l’état de remplissage du rectum est établie à plus de 80%.

• Imagerie par résonance magnétique :
  • Enfants souffrant de constipation réfractaire
  • Selles < 2 /semaine
  • Pour détecter les anomalies de la moelle épinière

Les données actuelles suggèrent que l’imagerie dans les MICI ne supprime pas la charge de l’endoscopie, mais peut la réduire (en particulier par l’échographie intestinale, qui est un examen plus facile).

Différentes études ont montré que la guérison transmurale (radiologique) permet de prédire la rémission à long terme de la maladie de Crohn chez l’enfant. La guérison transmurale chez les patients atteints de la maladie de Crohn peut être évaluée après le début d’un nouveau traitement,

• Échographie intestinale (à la semaine 12)
• Entérographie par résonance magnétique ou entérographie par tomographie (à la semaine 26)

La guérison transmurale peut être définie comme suit

• Épaisseur de l’intestin inférieure ou égale à 3 mm (paramètres doppler : vascularisation normale) (échographie)
• Épaisseur de la paroi intestinale inférieure ou égale à 3 mm (autres paramètres : absence de rehaussement du contraste et absence de complications telles que des abcès, des sténoses ou des fistules) (résonance magnétique)

L’objectif de cette présentation était de résumer la compréhension actuelle des MICI et des maladies du foie en se concentrant sur la cholangite sclérosante primitive (CSP).

• Épidémiologie :

Parmi les patients atteints de CSP, 70 à 80 % ont une MICI, principalement une RCH. Ce pourcentage est un peu plus faible en Asie. Au contraire, dans les MICI, la CSP a été détectée chez 2,2-4% des patients.

• Risque de cancer :

Le risque de carcinome colorectal et de cholangiocarcinome est augmenté chez les patients atteints de CSP. Le risque de carcinome colorectal est multiplié par 10 (ce qui ne s’explique pas par des mutations dans les gènes du cancer), celui de cholangiocarcinome est multiplié par 30. La CSP d’apparition pédiatrique comporte une probabilité de cancer colorectal de 4,8 % en 10 ans. Concernant la mortalité, le risque absolu est faible.

• Biomarqueurs :

La théorie la plus intrigante est celle d’une expression aberrante dans le foie de molécules d’adhésion dérivées de l’intestin et de ligands de chimiokines (trafic hépatique aberrant de cellules T dérivées de l’intestin). Une étude récente montre que toutes les pathologies hépatiques expriment des molécules d’adhésion dérivées de l’intestin qui ne sont absolument pas spécifiques de la CSP. En pratique clinique, aucun marqueur génétique n’est disponible. Les gènes candidats qui jouent un rôle dans la CSP à début précoce, et sont impliqués dans le transport transmembranaire, l’immunité adaptative et innée et la fonction de barrière épithéliale. Les marqueurs permettant de prédire l’issue d’une CSP chez l’adulte peuvent être l’IL-8 dans le sérum (dont la corrélation avec la survie sans transplantation a été démontrée) ; certains marqueurs ont été détectés dans la bile, comme ICAM1, MMP7, S100A comme groupe de marqueurs qui, collectivement, distinguent le mieux la CSP des témoins ; et S100A8 et la calprotectine comme marqueur unique distinguant le mieux la CSP légère de la CSP avancée, sans valeur ajoutée par l’ajout d’autres marqueurs.

Des différences ont été signalées dans les biomarqueurs de la muqueuse entre les CSP-MICI et les MICI : gène suppresseur de tumeur p53, expression des facteurs tissulaires, caractéristiques immunologiques, AGPAT1. Cependant, aucun biomarqueur circulant n’est disponible en pratique. 

• Microbiome :

De nombreuses données ont montré une augmentation ou une réduction des classes de bactéries dans les CSP. Il est important de noter que le microbiome intestinal est altéré dans la maladie active. Dans la CSP, il y a des différences fonctionnelles dans le microbiome, par exemple dans la bile il y a une surreprésentation des phyla Firmicutes, Proteobacteria, Fusobacteria, Actinobacteria. Il est intéressant de noter que le microbiome pré-transplantation semble être associé à la récidive.

Défis pour la recherche future sur le microbiome :

1. Amélioration de la méthodologie (c’est-à-dire que la plupart des études rapportent des données relatives et non absolues)
2. Les associations fonctionnelles ne sont pas claires (comment définir les contributeurs les plus importants à la dysbiose et le microbiote sain)
3. Manque d’études d’intervention

Enfin, les lacunes dans les connaissances sur la CSP-MICI (dans les deux maladies) sont :

• Pathogénie de la maladie
• Prédominance de la RCH
• Prédominance masculine
• Thérapie
• Risque de cancer

Ce rapport se concentre sur la cholangite sclérosante auto-immune. À l’heure actuelle, il n’existe pas de traitement qui se soit avéré capable d’améliorer l’évolution des maladies du foie ou de ralentir sa progression.

Immunosuppression :

– Prednisone + immunosuppresseurs en cas d’hépatite auto-immune, cela améliore les tests de la fonction hépatique mais il n’y a pas de preuves qu’ils améliorent la sclérose et donc l’évolution de la maladie hépatique.

– Microbiome : vancomycine en tant qu’agent antimicrobien ou immunomodulateur en réduisant la libération de cytokines par les cellules T ; de nombreuses petites études ont examiné son rôle en tant qu’agent thérapeutique avec divers paramètres et une durée de traitement variable.

– Métronidazole (antimicrobien).

– Acide ursodésoxycholique (UDCA) (impact sur les sels biliaires), son rôle dans l’impact sur l’évolution de la maladie et la survie des patients est controversé ; il peut être nocif à haute dose.

Une étude récente portant sur la vancomycine et l’UDCA par voie orale chez les enfants atteints de cholangite sclérosante a montré qu’ils entraînaient un effet non significatif mais favorable pour les patients atteints de lésions du petit conduit.

En conclusion, il est important :

• De dépister une hépatite auto-immune/cholangite sclérosante auto-immune dans les MICI
• De dépister les MICI chez ces patients
• De traiter les MICI pour traiter les maladies hépatiques

Le champ doit rester ouvert pour différentes approches : effets synergiques ; des études pédiatriques multicentriques sont justifiées.

Les auteurs ont présenté une série de rapports de cas afin de permettre à l’auditoire, après la présentation, de :

• Interpréter les anomalies des tests hépatiques

Légère élévation à refaire le test après 1 mois ; élévation modérée/marquée ou légère élévation à nouveau à procéder au dépistage de l’étiologie.

Les anomalies des tests hépatiques peuvent être divisées en : profil hépatocellulaire (ALT >> GGT) (hépatite auto-immune, hépatite virale, NAFLD, maladie héréditaire du foie, maladie vasculaire du foie, lésions hépatiques d’origine médicamenteuse) ; profil cholestatique (GGT >> ALT) (cholangite sclérosante primaire – CSP, lésions hépatiques d’origine médicamenteuse, obstruction biliaire) et mixte (CSP avec caractéristiques d’hépatite auto-immune et lésions hépatiques d’origine médicamenteuse).

Les anomalies de la biochimie hépatique sont fréquentes dans les MICI pédiatriques (60 % des patients présentent des anomalies des tests hépatiques à un moment donné au cours des 10 premières années). Les facteurs prédictifs d’une maladie hépatique liée au système immunitaire sont des enzymes hépatiques élevées de façon persistante (> 2 fois la limite supérieure de la normale) et une GGT > 5 fois la limite supérieure de la normale. Pour diagnostiquer une

1. CSP des grands conduits : élévation des enzymes hépatiques et cholangiogramme anormal
2. CSP des petits canaux : élévation des enzymes hépatiques et biopsie du foie (surtout lorsque le cholangiogramme est négatif)
3. Hépatite auto-immune : élévation des enzymes hépatiques, biopsie du foie, IgG et auto-anticorps
4. CSP + hépatite auto-immune : élévation des enzymes hépatiques, biopsie du foie, IgG et auto-anticorps +/- cholangiogramme

• Conseillez un patient atteint de CSP pour les complications possibles

Risque de cancer dans les MICI avec CSP : carcinome de la vésicule biliaire (incidence à vie de 1-3,5 %), cholangiocarcinome (20 %) et carcinome colorectal (20-30 %). La surveillance du cancer devrait inclure une coloscopie (même si le moment est encore débattu), une USS/MRCP et des marqueurs tumoraux (CA 19-9).

• Reconnaître les critères d’orientation vers un centre de transplantation hépatique
  • Cirrhose décompensée
  • Cholangite récurrente
  • Hypertension difficile à contrôler
  • Prurit réfractaire au traitement
  • Croissance altérée

Dans le cadre du suivi, qu’il s’agisse d’un patient atteint d’une MICI confirmée, d’une maladie hépatique auto-immune confirmée ou des deux, les cliniciens doivent effectuer des mesures périodiques des enzymes hépatiques et de la calprotectine (entre autres).

• Colite post-transplantation :
  • MICI préexistante mais non reconnue
  • MICI de novo
  • Maladie GI éosinophile
  • Colite infectieuse (rappelons les protozoaires intestinaux opportunistes)

En résumé :

• L’ALT, la GGT et la bilirubine (totale et conjuguée) doivent être déterminées chez l’enfant naïf de traitement et suspecté de MICI, puis de façon répétée tout au long du suivi.
• Chez la majorité des enfants atteints de MICI, l’élévation des enzymes hépatiques est idiopathique.
• Les élévations modérées ou marquées (et les élévations persistantes) nécessitent une recherche de l’étiologie.
• L’incidence du cancer au cours de la vie est significativement plus élevée chez les patients atteints de CSP-MICI.
• Rappelez-vous les critères d’orientation vers un centre de transplantation hépatique.

Nécessité urgente :

• Définitions uniformes
• Consensus sur le dépistage du cancer chez les enfants atteints de CSP-MICI
• Essais de traitement
• Les hépatologues et les gastro-entérologues doivent travailler ensemble !

Le Dr Koelega présente les principaux résultats d’un nouveau concept de formule. Les lipides sont essentiels à la croissance et au développement des nourrissons. Les graisses fournissent environ 50 % de l’énergie du lait humain ; la majorité des graisses sont composées de triglycérides, 0,2-2 % des graisses sont composées de phospholipides. Principales différences de qualité des lipides entre le lait maternel et les préparations pour nourrissons.

• Les globules gras du lait humain ont une structure unique, avec une membrane biologique native à trois couches (Milk Fat Globule Membrane – MFGM) comprenant des phospholipides, des glycolipides, des protéines et du cholestérol. Diamètre : 4 microns
• Lait infantile standard : les gouttelettes lipidiques sont plus petites et n’ont pas la MFGM.
• Formule infantile avec MFGM : les gouttelettes lipidiques sont plus petites (0,5 micron) que celles du lait maternel
• Concept de lait infantile – Nuturis (Gallier et al Biointerfaces 2015) : gouttelettes lipidiques plus grosses (diamètre 3-5 microns) (similaires à celles du lait maternel) et il y a un enrobage constitué de fragments de MFGM grâce à un traitement adapté et avec des phospholipides insérés dans l’enrobage

Il a été démontré que cette formule conceptuelle contenant de grosses gouttelettes enrobées de phospholipides de lait permet de :

• Modifier la cinétique de la digestion des lipides in vitro
• Affecter la réponse lipidique postprandiale chez des hommes adultes en bonne santé
• Prévenir l’accumulation excessive de masse grasse et les résultats métaboliques défavorables dans un modèle murin de programmation nutritionnelle
• Avoir un impact durable sur la programmation en améliorant les tâches de mémoire à court terme à l’adolescence et à l’âge adulte chez la souris

L’hypothèse est que les propriétés physiques des gouttelettes lipidiques alimentaires contribuent à des différences dans le développement du nourrisson, avec un format d’apport en graisses plus proche du lait humain qui entraîne des réponses physiologiques plus proches du lait humain à court terme, et une trajectoire de croissance précoce et de meilleurs résultats en matière de santé métabolique plus proches de ceux des nourrissons allaités au sein à long terme.

La première étude clinique chez les jeunes nourrissons a été l’étude MERCURIUS, un double essai randomisé et contrôlé visant à étudier les effets d’une nouvelle préparation pour nourrissons sur la croissance, la tolérance et la sécurité chez les nourrissons nés à terme et en bonne santé. Il y avait 3 groupes de patients : groupe Concept n = 115 (préparation pour nourrissons Concept), groupe témoin n = 108 (préparation pour nourrissons Témoin) et groupe de référence n = 88 (nourrissons allaités). Les préparations Concept et témoin étaient toutes deux isocaloriques (66 kcal/100 ml). Les résultats préliminaires suggèrent que l’exposition précoce à un concept innovant de préparation pour nourrissons avec de grosses gouttelettes lipidiques enrobées de phospholipides de lait contenant des lipides laitiers :

• Conduit à des trajectoires d’IMC infantile proches de celles des nourrissons allaités (5 ans)
• Entraîne une baisse de la pression artérielle pendant l’enfance (ce qui réduit le risque d’hypertension artérielle)

D’autres recherches ont été lancées pour confirmer ces résultats et déterminer l’impact potentiel sur la composition corporelle et le développement métabolique (l’essai SOPHIA SATURN).