Vitamine D : au-delà de l’os
Echanges 2018
Agnès Linglart
Cas clinique
Nourrisson 6 mois
3 malaise avec pâleur et cyanose à domicile
1 malaise grave → appel SAMU → asystolie
Activité cardiaque autonome après 36 min de réanimation
Calcium ionisé : 0.72 mmol/L N 1,1-1,3
IV de gluconate de calcium; antibiothérapie large spectre
Hydratation IV et inotropes
Cardiomyopathie dilatée sévère avec FEV 25–30% [normal
55–70%]), hypokinésie globale
Le diagnostic de rachitisme est porté facilement
- Radiographies
- PAL 807 UI/L N<250
- 25OHD<15 nmol/L N>50
- Phosphate 0,47 mmol/l N>1,5 mmol/l
IRM: lésions d’hypoxie sévères
Décès 6 jours après
Allaitement maternel exclusif
Pas de prescription de vitamine D
Pas de vérification de l’application des consignes
Vaccinations à jour
Uday, BMCP, 2018
25 OHD
½ vie: 30j
1,25 (OH)
2
D
½ vie: 6h
Ergocalciferol D2
Cholecalciferol D3
Pour la minéralisation du squelette, le calcium est indispensable
Munns, JCEM 2016
La vitamine D
n’agit pas que sur l’os
mais passionne les foules…
Pubmed 4949 articles en 2017
1459 en 2000
77931 articles
Vit D et mortalité
• Exposition au soleil et taux de vit D modifient
l’incidence de certaines pathologies
• Les causes de mortalité varient d’un pays à l’autre
« The Scot paradox »
• En Ecosse, Plus faible exposition aux UVB
– Latitude
– Pollution
– Modification du style de vie
• Plus forte incidence de deficit profond en vit D (35% <10 ng/l)
• Causes de deces: alcool/drogue; violence; Maladies cardio vasculaires;
AVC; cancer (vitD)
• Gradient vit D superposable au gradient de mortalité cardiovasculaire
Angleterre/Ecosse
Carence en Vitamine D et mortalité
• Etude NHANES III
– 1988-1994
– 13 331 > 20 ans
– 1806 décès
• CV : 777 (43 %)
• Cancer : 424 (23 %)
• Infectieux : 105 (6 %)
[Melamed, Arch Intern Med, 2008]
Exploring causality in the association between circulating
25-hydroxyvitamin D and colorectal cancer risk: a large
Mendelian randomisation study
BMC Medicine (2018)
Association +++ entre taux bas de 25OHD et risque de cancer colorectal
Supplémentation en vitamine D ne prévient pas le cancer colorectal
Méta analyse
Combinaison d’études statistiques étudiant l’exposition à la 25OHD
→ Pas de lien significatif avec le cancer colorectal
Carence en Vitamine D et cancer colorectal
Vitamine D et fractures
… un effet bénéfique non osseux
Vitamine D et fractures
… un effet bénéfique non osseux
-Carence sévères en vitamine D associées à une myopathie des muscles proximaux
->Effet rapide de la vitamine D sur flux de calcium dans la fibre musculaire
->Effet long terme sur la différenciation des fibres musculaires
->Contraction des fibres
Etudes observationnelles – lien vit D et force musculaire
Mitigées
Etudes observationnelles mitigées
Survenue d’un diabète insulinodépendant
Constatation épidémiologique
• 1990 - 1994
• < 14 ans
• 51 pays
Mohr, Diabetologia, 2008
DIU 2012
Dosage au diagnostic
Littorin, Diabetologia, 2006
• Supplémentation durant l
’
enfance : EURODIAB 1999
970 DID < 15 ans
3071 controls
• Supplémentation durant l
’
enfance : étude finlandaise
– 12 085 enfants nés en 1966 recontacté s en 1997-98
– 81 : DID < 1998 (14 ans)
• Vit D + : RR 0.22
• Rachitisme : RR 3
Zipitis, Arch Dis Child ,2008
Hypponene, Lancet,2001
Survenue d’un diabète insulinodépendant
Vitamine D, asthme, eczema et allergie
25OHD antenatale
25OHD au cordon
Pas de correlation avec
-sensibilité aux ellergènes à 2 ans
-Allergies alimentaires à 2 ans
-Asthme à 5 ans
-Rhinite allergique à 5 ans
Henessy, Allergy 2018
Vit d et dents
• 11 études, 2827 enfants
• La supplémentation diminue le taux de carie de 47%
• Surtout enfants de moins de 13 ans
• Plus études sont strictes, plus effet est frappant
Favors vit D
Favors no supplements
• Bronchiolite
• Syndrome métabolique
• Obésité
VDR deletion impairs skeletal muscle development and causes cardiomyopathy
Coherent action of 1,25(OH)2D3 on cell proliferation and on genes controlling cell cycle
VDR null mice are predisposed to cancer
Anti-proliferative effects of 1,25(OH)2D3
Very solid preclinical data for Vitamin D and the innate and acquired immune system
Vitamine D, preuves in vitro
Bouillon, HRP 2018
Quel taux de vitamine D pour quel enfant?
Objectif
Prévention du rachitisme
>20 ng/ml
>30 ng/ml
Objectifs
Actions pleiotropes de la vitamine D
Preuves scientifiques
Rachitisme
Effets extra-osseux
Effets extra-osseux
Etudes d’association
Rares études d’intervention
Y a t’il de la place pour
une vitaminothérapie individualisée?
Dans les pathologies chroniques par ex?
Conclusion
Très nombreux effets non osseux de la vitamine D
• Cancer colorectal
• Cancer du sein et VDR
• TTT cancer prostate par analogues Vit D
• Athérosclérose
• BPCO et VDR
• SEP
Introduire les effets non osseux dans la réflexion des recommandations
(élargir les situations à risque?)
