E.C.H.A.N.G.E.

4 Octobre 2018

Amphithéâtre Institut IMAGINE

Session Hépatologie

Acide Ursodésoxycholique:

Quand, comment et pourquoi le

prescrire?

Xavier Stéphenne MD, PhD

Cliniques universitaires St Luc-Université catholique de Louvain

A ne pas faire

« Aujourd’hui, plus de 10.000 ours sont tenus en captivité dans des

conditions déplorables. Ce sont des bêtes très abîmées ».

Leur bile est très prisée sur le continent asiatique pour ses vertus

médicinales. Elle est prescrite pour des pathologies diverses et variées, mal

de gorge, cancer du foie mais aussi pour ses vertus aphrodisiaques

A Faire

Acide Ursodésoxycholique (AUDC)

 Ursolvan 200 mg

 Ursochol 50 mg, 150mg, 300 mg, 450 mg

 Ursofalk 250 mg, 500 mg, 250 mg/5ml

 Dozurso 250 mg, 500 mg

Classe pharmacothérapeutique:

Acide biliaire

 Très hydrophile sans propriété détergente (moindre toxicité cellulaire)

 Effet sur la saturation de la bile en choléstérol

 Diminution de l’absorption intestinale du choléstérol

 Augmentation du catabolisme hépatique du cholestérol

 Maintien du cholestérol biliaire sous une forme soluble

 Effet sur la circulation entérohépatique des acides biliaires endogènes

 Augmentation de leur sécrétion

 Inhibition de leur réabsorption active par l’intestin

 Diminution de leur concentration sanguine

 Stimulation de l’expression de transporteurs à la surface des

hépatocytes

 Effet immunomodulateur

Beuers, Hepatology 1998

Fickert, Gastroenterology 2001

Varma, Hepatology 2015

Pharmacocinétique

 Absorption passive au niveau de l’intestin grêle facilitée par la

solubilisation des sels biliaires (prise orale pendant les repas, en dose

fractionnée (2 ou 3)

 Extraction hépatique, conjugaison à la glycine et à la taurine

 A 10-15 mg/kg/jour, 50 à 70% de l’ensemble des acides biliaires

circulants

 Pas de données pédiatriques sur la posologie

 10 mg/kg jusqu’à 30 mg/kg

Sauer, Dig Dis Sci 1999

Walker, Gastroenterology 1992

Varma, Hepatology 2015

Effets secondaires-Interactions-Précautions

 Rares

 Troubles digestifs (diarrhées>nausées, vomissements)

 Urticaire

 Augmentation du prurit en cas de cholestase sévère, éventuelle

détérioration de la fonction hépatique si maladie hépatique avancée

 Prise de résines, d’antiacides à base d’hydroxyde d’aluminium doit être

différée par rapport à celle d’AUDC

 Risque de variation des concentrations sanguines de ciclosporine, de

ciprofloxacine, des statines

 Surveillance rectocolique (peu d’évidence)

Contre-indications (A ne pas faire)

 Echec d’une porto-entérostomie ou absence de rétablissement d’un flux

biliaire de bonne qualité chez les enfants atteints d’atrésie des voies

biliaires

 Inflammation aiguë de la vésicule biliaire ou des voies biliaires

 Occlusion des voies biliaires

 Coliques hépatiques à répétition

 Calculs biliaires calcifiés

 Hypersensibilité aux acides biliaires ou aux excipients

 Troubles hépatiques et intestinaux entravant la circulation entérohépatique

des sels biliaires (résection intestinale, affection hépatique aiguë ou

chronique sévère)

Indications reconnues (A faire)

 Hépatopathie chronique cholestatique

 Cirrhose biliaire primitive

 Cholangite sclérosante

 Mucoviscidose

 Lithiase biliaire cholestérolique pauci-asymptomatique

 Calculs non radio-opaques

 <15 mm

 5-10 mg/kg

 Durée de traitement 6 mois à 1 an

 Suivi

Indications (A faire)

 Cholangite sclérosante

 Diminution ASAT, ALAT, Gamma-GT

 Doute sur l’efficacité clinique au long cours

 Si possible traitement précoce

 15 mg/kg

Feldstein, Hepatology 2003

Lindor, NEJM 1997

Indications (A faire)

 Mucoviscidose

 Amélioration biologique et histologique

 Dose initiale 10 mg/kg jusqu’à 30 mg/kg

 Effet préventif (risque de surtraiter)

Lindblad, Hepatology 1998

Lindor, NEJM 1997

Indications classiques

(A faire-A ne pas faire)

 Atrésie des voies bilaires

 Pour les patients avec chirurgie de Kasaï fonctionnelle

 Amélioration biologique, diminution du taux de sels biliaires,

augmentation du flux biliaire

 15 mg/kg

 Attention si échec de Kasaï

Nittono, Lancet 1988

Lindor, NEJM 1997

Indications classiques (A faire)

 PFIC

 Le plus tôt possible

 Certains patients répondeurs

 20-30 mg/kg

 Déficit de synthèse des sels bilaires

 Associé à l’acide cholique

Jacquemin, Hepatology 1997

Varma, Hepatology 2015

Daugherty, Hepatology 1993

Indications classiques (A faire)

 Cholestase et nutrition parentérale

 Restaurer le cycle entéro-hépatique

 15-30 mg/kg

 Attention absorption si grêle court

Spagnuolo, Gastroenterology 1996

Indications classiques (A faire?)

 Syndrome d’Alagille

 Indication débattue

 Amélioration du prurit, diminution des xanthomes, amélioration

biologique et histologique

Krawinkel, JPGN 1994