39 éme CONGRES ANNUEL du GFHGNP : DIJON 2018
Traitement par Adalimumab
dans la Maladie de Crohn pédiatrique :
Comparaison de 2 stratégies thérapeutiques
Pigneur Bénédicte, Zenzeri Letizia, Goulet Olivier, Ruemmele Frank
Hôpital Necker, Paris
39 éme CONGRES ANNUEL du GFHGNP : DIJON 2018
Liens d’intérêt
1: Bénédicte Pigneur: Laboratoires Abbvie (prise en charge congrès)
2. Letizia Zenzeri: aucun
3: Olivier Goulet: Laboratoires Danone, Fresenius Kabi, Biocodex, Shire
4: Frank Ruemmele: Laboratoires Nestlé Nutrition Institute AbbVie MSD Jansen and Jansen,
Danone, MeadJohnson; Nutricia, Takeda, Celgene, Biogen, Shire, Pfizer, Therakos
Introduction
• Les Anti-TNF sont efficaces pour induire et maintenir une rémission
profonde dans la Maladie de Crohn (MC) de l’enfant
• La question actuelle est de savoir quel patient est candidat au traitement
et à quel moment de l’évolution de sa maladie?
• Les recommandations ECCO-ESPGHAN soulignent l’intérêt de l’utilisation
précoce des anti-TNF chez les patients ayant des facteurs de sévérité de
la maladie au diagnostic
Faubion WA, IBD 2017
Ruemmele, JCC 2014
Buts de l’étude
L’objectif de notre travail était de comparer l’efficacité de l’Adalimumab
(ADA) dans une cohorte pédiatrique en comparant 2 stratégies
thérapeutiques:
- une utilisation précoce de l’ADA chez des patients naïfs de tout
traitement immunosuppresseur
- une utilisation plus classique chez des patients recevant des
immunosuppresseurs (Thiopurine et/ou Infliximab) et en échec d’une
première ligne de traitement.
Matériel et Méthodes
• Tous les patients pédiatriques (<18 ans) suivis à l’hôpital Necker pour
Maladie de Crohn ayant débuté un traitement par ADA entre 2005 et
2017 ont été inclus rétrospectivement
• Le début de l’étude (M0) correspondait à la date de la première
injection d’ADA
• Pour chaque patient étaient recueillies tous les 3 mois:
• Données cliniques (score d’activité wPCDAI, HBI, données anthropométriques)
• Données biologiques (CRP, VS, Albumine, taux ADA circulant et anticorps anti-
ADA)
Les patients inclus étaient répartis en 2 groupes en fonction de la
stratégie thérapeutique reçue:
- Le Groupe A: Patients naïfs de tout immunosuppresseur ayant
débuté l’ADA précocement après la mise en rémission
Stratégie « Top Down »
- Le Groupe B: Patients ayant bénéficié d’une stratégie classique
(immunosuppresseurs et/ou infliximab)
Stratégie « Step Up »
Matériel et Méthodes
Résultats:
Caractéristiques des patients à l’inclusion
Groupe A
N= 41
Groupe B
N= 51
p
Fille,
n (%) 17 (42%) 26 (51%)
Age,
moyen, années 13,4 ± 2,5 13,8 ± 2,9 NS
Ancienneté de la maladie,
Médiane, années
0,5 (0-1,7) 2,6 (0,6-10,1) 0,05
Localisation de la maladie
Iléale, n (%)
Colique, n (%)
Iléo
-colique, n (%)
11(26, 8%)
12 (29,3%)
16 (39,0%)
13 (25,5%)
14 (27,4%)
21 (41,2%)
NS
Phénotype de la
maladie
B
1
B
2/B3
33 (80,4%)
8 (19,5%)
45 (88%)
5 (10%)
NS
Atteinte
Périnéale 9 (21,9%) 9 (17,6%) NS
Retard de croissance G
1, n (%) 23 (56,0%) 41 (80,3%) 0,005
Résultats:
Caractéristiques des patients à l’inclusion
Groupe A
N= 41
Groupe B
N= 51
p
Activité de la maladie
wPCDAI
HBI
30,9 ± 13,3
4,0 ± 2,2
28,6 ± 13,8
3,6 ± 2,0
NS
NS
Paramètres
anthropométriques
Z score BMI
Z score Poids
Z score Taille
-0,9 ± 1,1
-0,2 ± 1,5
-0,1 ± 1,4
-0,6 ± 1,1
-0,6 ± 1,1
-0,3 ± 1,3
0,23
0,39
0,86
Biologie
CRP(mg/l),
médiane, IQR
VS (mm/h),
médiane, IQR
Albumine
(g/l), moyenne
15 (0,5-166)
19 (1-110)
35,4 ± 6,5
20,6 (0,5-100)
22 (2-87)
35,7 ± 5,6
NS
Groupe A
(n=40)
Groupe B
(n=46)
p
Activité de la maladie
wPCDAI
(moyenne, IQR)
HBI (moyenne, IQR)
6,7 (0-47,5)
0,7 (0-7)
5,4 (0-42,5)
0,7 (0-7)
NS
NS
Biologie
CRP (mg/L) (moyenne
± SD)
VS (mm/h) (moyenne
± SD)
Albumine (g/dl) (moyenne
± SD)
Taux circulant ADA (µg/ml) (moyenne ±
SD)
5,7 ± 13,5
11,0 ± 12,4
42,2 ± 5,2
9,5 ± 3,4
7,7 ± 13,6
13,1 ± 14,9
41,9 ± 5,7
9,9 ± 2,3
NS
NS
NS
NS
Résultats:
Comparaison des groupes à 6 mois
Groupe A
(n=35)
Groupe B
(n=42)
p
Activité de la maladie
wPCDAI
(moyenne, IQR)
HBI (moyenne, IQR)
4,4 (0-17,5)
0,5 (0-3)
5,0 (0-50)
0,7 (0-5)
NS
NS
Biologie
CRP (mg/L) (moyenne
± SD)
VS (mm/h) (moyenne
± SD)
Albumine (g/dl) (moyenne
± SD)
Taux circulant ADA (µg/ml) (moyenne ±
SD)
3,2 ± 5,1
10,3 ± 10,0
42,4 ± 4,1
10,1 ± 1,7
9,3 ± 13,7
12,3 ± 11,8
42,3 ± 6,1
10,5 ± 1,9
NS
NS
NS
NS
Résultats:
Comparaison des groupes à 12 mois
3 patients en rechute clinique à 1 an dans le groupe A et 5 dans le groupe B
ADA Monothérapie
N= 42
ADA Combothérapie
N= 35
p
wPCDAI
4,4 (0-17,5) 3,8 (0-42,5) NS
HBI
0,5 (0-3) 0,5 (0-6) NS
CRP
3,2 ± 5,1 7,5 ± 12,2 0,11
VS
10,3 ± 10,0 10,7 ± 8,7 0,72
Albumine
42,4 ± 4,1 42,4 ± 6,1 0,09
Taux
10,7 ± 1,7 10,7 ± 1,8 NS
Résultats:
Comparaison Mono versus Combo-thérapie à 12 mois
Il n’y avait pas de différence entre les patients traités par Adalimumab en
monothérapie ou combothérapie
• 3 patients (9%) dans le groupe A et 6 (12%) dans le groupe B ont
présenté des infections sévères (NS):
- 4 infections pulmonaires
- 1 infection urinaire et 1 pyélonéphrite
- 2 infections des voies respiratoires
- 1 gastro-entérite
• Aucun autre effet indésirable grave n’est à rapporter.
Résultats:
Tolérance - Effets indésirables
Conclusion
• L’utilisation précoce de l’Adalimumab dans une cohorte pédiatrique
est efficace pour maintenir la rémission à 1 an
• Les patients pédiatriques en échec d’une stratégie plus classique
(step-up) répondent bien à l’Adalimumab à 1 an
• L’utilisation de l’ADA en monothérapie semble aussi efficace que la
combothérapie dans cette population
• Ces résultats sont très intéressants pour aider à choisir la meilleure
stratégie thérapeutique chez les patients pédiatriques atteints de MC
Merci de votre attention
Avec le soutien de
2
ème
Journée du Groupe Français de Transplantation
Fécale
(www. gftf.fr)
Vendredi22Juin201 8
Hôp italSaintAntoine,AmphithéatreCAROLI
18 4rueduFg SaintAntoin e
75012P ARIS
Accès:Métroligne1stationReuillyDider ot;ligne8stationFaidh erbeChaligny
9h : accueil des participants.
9h45-10h : Mot de bienvenue (Pr Harry SOKOL, Paris)
10h-11h : Le microbiote intestinal
Modérateurs : Dr Alexis MOSCA, Dr Rui BATISTA
- 10h-10h30 : Qui est-il et que fait-il ? (Joël DORE, Jouy-en-Josas)
- 10h30-11h : Comment l’explore-t-on ? (Pr Geneviève HERY ARNAUD, Brest)
11h-12h : Transplantation fécale et I nfection à Clostridium difficile
Modérateurs : Pr Fréderic BARBUT, Dr Anne-Christine JOLY
- 11h-11h30 : Physiopathologie de l’infection à C. difficile (Pr Claire JANOIR, Paris)
- 11h30-12h : Actualité de la TMF (Dr Tatiana GALPERINE, Lausanne /Pr Nathalie KAPEL, Paris)
- 12h-12h30 : Nouvelles Recommandations françaises pour le screening microbiologique
des donneurs (Dr Jérome LE GOFF, Paris)
12h30-14h : Pause déjeuner au sein des stands
14h-15h : Transplantation fécale : I ndications émergentes
Modérateurs : Dr Julien SCANZI, Dr Caroline TRANG
- 14h-14h30 : Maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (Pr. Harry SOKOL, Paris)
- 14h30-15h : Pathologie de l’axe intestin-cerveau (Dr Henri DUBOC, Colombes)
- 15h-15h30 : Hématologie (Pr Mohamad MOHTY, Paris)
- 15h30-16h : Eradication de Bactéries multi-résistantes (Dr Victoire DE LASTOURS, Paris)
- 16h-16h30 : La TMF : peut-on faire plus intelligent ?
(Philippe LANGELLA, Jouy-en-Josas)
- 16h30-17h : Boîte à questions : questions aux experts.
17h00 : Conclusion
Inscription :
- Par courrier au Dr MOSCA, Service des Maladies de l'appareil digestif et respiratoire de l'enfant - Hôpital Robert DEBRE,
48 boulevard SERURIER 75019 PARIS.
- Ou sur place par chèque de 20 euros à l'ordre de l'ARDRM (Association Robert Debré pour la Recherche Médicale)
Gratuit pour les membres du groupe et les internes.