39 éme CONGRES ANNUEL du GFHGNP : DIJON 2018
Le risque thrombogène induit par l’infusion de haute doses de cellules souches
mésenchymateuse hépatiques humaines par voie portale chez le rat Wistar peut être
contrôlé par un cocktail d’anticoagulants, comprenant l’héparine et la bivalirudine.
Louise Coppin, M. Rozzi, M. Komuta, S. Horman, E. Sokal, X. Stéphenne
39 éme CONGRES ANNUEL du GFHGNP : DIJON 2018
Contexte
Temps de Coagulation (CT) par Thromboélastogramme
Expression du Facteur Tissulaire (FT) par RT-PCR
X. Stéphenne, Plos One 2012
E. Sokal, JIMD 2013
Les MSCs hépatiques activent la coagulation (par surexpression du FT).
Cette activité procoagulante (APC) peut être contrôlée in vitro par l’utilisation de la
combinaison d’héparine et de bivalirudine
Thrombose partielle de la veine porte après
infusion d’MSCs hépatiques
Infusion cellulaire intraportale:
Pbs
Cellules souches mésenchymateuses hépatiques humaines (MSCs hépatiques-ADHLSCs)
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Contexte
Activation de la cascade de coagulation par infusion cellulaire (îlots de Langerhans, hepatocytes,…)
TFTF
TF
Thrombine
Thrombine – Antithrombine (TAT)
Fibrine
Plaquettes
L’activation de la coagulation induit:
- Génération de fibrine et TAT
- Activation et consommation des plaquettes
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Etudier in vivo l’effet du cocktail anticoagulation sur le risque thrombogène
induit par l’infusion de hautes doses de cellules MSCs hépatique (ADHLSCs)
par voie intraportale.
1. Caractériser les évènements thrombogènes induits par l’infusion de hautes
doses de MSCs hépatiques
2. Etudier l’effet du cocktail anticoagulation sur ces évènements
3. Etudier l’effet du dosage cellulaire sur le risque thrombogène
But de l’étude :
39 éme CONGRES ANNUEL du GFHGNP : DIJON 2018
Méthodes de l'étude:
• Rats Wistar
• Infusion intraportale de 5 - 12,5 - 50 x10
6
MSCs hépatiques (ADHLSCs)/kg
• Anticoagulation: héparine – bivalirudine
Prélèvement sanguin
pré-infusion
Infusion intraportale +/-
anticoagulation
Héparine (10UI/ml)
Bivalirudine (10,6µg/ml)
Prélèvement sanguin
post-infusion
Sacrifice et
prélèvement hépatique
anesthésie
anesthésie
1h