39 éme CONGRES ANNUEL du GFHGNP : DIJON 2018
Etude du profil lymphocytaire
des enfants obèses
Aïcha Dieme
1
, Hélène Lapillonne²,
Alexandra Karsenty
1
, Patrick
Tounian
1,3
, Béatrice Dubern
1,3
1
Service de Nutrition et Gastro-entérologie Pédiatriques
²Service d’Hématologie biologique, UPMC, HUEP - Hôpital d’Enfants Armand
Trousseau, 26 avenue du Docteur Arnold Netter, 75571 PARIS CEDEX 12
3
ICAN, Institute of Cardiometabolism and Nutrition INSERM, UMRS U1166 (Eq
6) Nutriomics UPMC, Sorbonne University, Pierre et Marie Curie-Paris6
39 éme CONGRES ANNUEL du GFHGNP : DIJON 2018
Lien d’intérêt
Aucun
39 éme CONGRES ANNUEL du GFHGNP : DIJON 2018
Inflammation de bas grade et obésité
Chez l’adulte obèse
• Infiltration du tissu adipeux
• Médiée par des cellules immunoinflammatoires [1]
• En lien avec les comorbidités associées à l’obésité [2]
• Anomalies du phénotype immuno-inflammatoire chez des adultes obèses
(INSERM, UMRS U1166 (Eq 6) Nutriomics)
Chez l’enfant obèse
• Infiltration du tissu adipeux par des cellules de l’immunité innée
(macrophages) [3]
• Pas d’étude sur le profil lymphocytaire des enfants obèses (inflammation
systémique?)
1 : Chatzigeorgiou A. et al. Diabetologia. 2012, 2 : Deiullis et al. PLOS ONE 6(1), 2011, 3 : Landraf et al., Diabetes, 2015
39 éme CONGRES ANNUEL du GFHGNP : DIJON 2018
But de l’étude
• Etudier le profil lymphocytaire d’une cohorte
d’enfants obèses
• Rechercher un lien entre le profil lymphocytaire et
les phénotypes reliés à l’obésité
39 éme CONGRES ANNUEL du GFHGNP : DIJON 2018
Matériel et méthodes
• Etude rétrospective monocentrique (Nutrition et de Gastro-
entérologie Pédiatriques, Hôpital Trousseau)
• 190 enfants
• 111 F
• Age moyen : 12, 9 ± 2,5 ans
• Obésité sévère (Z-score IMC : 4,9± 0,8DS)
• Caractérisation phénotypique
• Histoire de l’obésité (âge de début de l’obésité, âge du rebond),
• Composition corporelle (DXA)
• Bilans métabolique et inflammatoire (HOMA, CRP, NFS..)
39 éme CONGRES ANNUEL du GFHGNP : DIJON 2018
Matériel et méthodes
Phénotypage lymphocytaire
• Cytométrie de flux
• Laboratoire d’hématologie (Pr LAPILLONNE)
0 - 1 an 1 - 7 ans
7
- 18
ans
> 18 ans
CD
3abs
1,7
- 3,6
1,8
- 3,0
1,2
- 2,0
1,1
- 1,7
CD
4abs
1,7
- 2,8
1,0
- 1,8
0,7
- 1,1
0,7
- 1,1
CD
8abs
0,8
- 1,2
0,8
- 1,5
0,6
- 0,9
0,5
- 0,9
CD
4/CD8
1,5
-2,9
1,0
- 1,6
1,1
- 1,4
1,0
- 1,5
CD
19abs
0,5
- 1,5
0,7
- 1,3
0,3
- 0,5
0,2
- 0,4
CD
16/56 abs 0,3 - 0,7 0,2 - 0,6 0,2 - 0,3 0,2 - 0,4
Groupe A:
< normes
Groupe B:
= normes
Groupe C:
> normes
Lymphocytes
T =
Lymphocytes T
-CD4
Lymphocytes T
-CD8
Rapport CD
4/CD8
Lymphocytes B =
Lymphocytes NK
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Résultats (1)
Relation positive entre sévérité de l’obésité, inflammation et profils
lymphocytaires
* : p <0,05 avec un groupe
** : p <0,05 avec deux groupes
T1 : [3 ; 4,29] DS
T2 : [4,29 ; 5,14] DS
T3 : [5,16 ; 8,66] DS
n
n
Moy ±DS
n
Moy ±DS
HOMA
62
62
2,91±1,87
62
3,7±2,01**
CRP (mg/L)
4,65±5,25
8,04±5,58*
Fibrinogène (g/L)
3,69±0,68
4,26±1,10**
GB (G/L)
7,29±1,95
7,81±2,13*
Lymphocytes (G/L)
2,47±0,5
2,92±0,84**
CD19
0,42±0,14
0,58±0,25**
CD3
1,74±0,41
1,98±0,65**
CD4
0,97±0,28
1,14±0,37**
CD8
0,64±0,27
0,71±0,29*
NK
0,3± 0,15
0,33± 0,24
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3
4
5
6
7
8
9
CD3
3
4
5
6
7
8
9
CD19
3
4
5
6
7
8
9
CD4
3
4
5
6
7
8
9
CD8
* : p <0,05
** : p <0,01
*** : p <0,001
*
*
***
*
*
Résultats (2)
Relation entre populations lymphocytaires et sévérité de l’obésité
A (< normes)
B (dans les normes)
C (> normes)
Z-score IMC
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Résultats (2)
Relation positive entre populations lymphocytaires et sévérité de
l’obésité
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Résultats (2)
Relation entre répartition lymphocytaire et sévérité de l’obésité
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Corrélations – analyses multivariées
Résultats (3)
CD19 CD3 CD4 CD8
Z
-score
IMC
0,38
p <0,01
Z
-
score IMC
0,31
p < 0,01
Z
-
score IMC
0,25
p < 0,01
Z
-
score IMC
0,22
p < 0,01
Triglycérides NS
Triglycérides
0,20
p <0,01
Triglycérides NS
Triglycérides
0,17
p = 0,02
HOMA
0,18
p = 0,05
HOMA NS HOMA NS HOMA NS
Fibrinogène
0,44
p <0,01
Fibrinogène NS Fibrinogène NS Fibrinogène NS
CRP
0,25
p <0,01
CRP NS CRP
0,19
p = 0,02
CRP NS
Leptine
0,07
p< 0,01
Leptine
0,24
p <0,01
Leptine
0,28
p < 0,01
Leptine NS
Corrélations - analyses univariées
39 éme CONGRES ANNUEL du GFHGNP : DIJON 2018
Corrélations – analyses multivariées
Résultats (3)
CD19 CD3 CD4 CD8
Z
-score
IMC
0,18*
[0,11-0,25]
Z
-
score IMC
0,15*
[0,09-0,21]
Z
-
score IMC
0,11*
[0,05-0,18]
Z
-
score IMC
0,13*
[0,07-0,19]
CRP
0,1*
[0,03-0,18]
Triglycérides
0,11*
[0,01-0,21]
CRP
0,08*
[0,005-0,16]
Triglycérides
0,09*
[0,01-0,17]
Leptine
0,12*
[0,01-0,22]
Leptine
0,15*
[0,04-0,26]
Corrélations - analyses multivariées
* : p<0,05
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Conclusions et perspectives
• Relation positive entre le taux circulant de lymphocytes B-CD19, T-CD3, T-CD4, T-CD8 et
• Sévérité de l’obésité
• Inflammation de bas grade (CRP, fibrinogène)
• Modifications de la répartition des populations lymphocytaires (en %)
En faveur d’une inflammation systémique médiée par des cellules immuno-inflammatoires dans
l’obésité sévère précoce
Modifications identiques à celles observées chez l’adulte.
• Résultats à confirmer dans d’autres cohortes
• Etude préliminaire rétrospective monocentrique
• Perspectives : phénotype lymphocytaire = marqueur indirect de l’inflammation du tissu
adipeux?
• Comparaison inflammation systémique vs inflammation tissu adipeux (BTA) chez les enfants obèses
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Merci de votre attention
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Résultats
Répartition lymphocytaire
20%
52%
28%
CD19 +
8%
63%
29%
CD3+
14%
53%
34%
CD3+CD4+
46%
42%
12%
CD3+CD8+
A (< normes)
B
C (> normes)
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Résultats
Relation entre populations lymphocytaires et sévérité de l’obésité
* : p <0,05 avec un groupe
** : p <0,05 avec deux groupes
T1 : [3 ; 4,29] DS
T2 : [4,29 ; 5,14] DS
T3 : [5,16 ; 8,66] DS
n
Moy ±DS
n
Moy ±DS
n
Moy ±DS
GB (G/L)
62
6,75±1,49
62
7,29±1,95
62
7,81±2,13*
Lymphocytes (G/L)
2,42±0,58
2,47±0,5
2,92±0,84**
CD19
0,41±0,16
0,42±0,14
0,58±0,25**
CD19/CD45(%)
17,06 ±5,71
17,15 ± 5,05
20,03 ± 7,3**
CD3
1,70±0,38
1,74±0,41
1,98±0,65**
CD3/CD45(%)
71,65± 5,86
70,42 ± 6,31
68,02 ± 8,75**
CD4
1±0,26
0,97±0,28
1,14±0,37**
CD4/CD3(%)
42 ±6,1
39,47 ± 7,47
39 ± 7,05*
CD8
0,59±0,19
0,64±0,27
0,71±0,29*
CD8/CD3(%)
24,95± 5,71
24,71 ± 5,95
23,89 ± 5,54
NK
0,27±0,5
0,3± 0,15
0,33± 0,24
CD56/CD45(%)
10,79±5,19
11,97 ± 5,63
11,31 ± 6,81
CD4
CD4 %
CD4
CD8
CD8 %
CD
8
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Résultats (3)
Corrélations - analyses univariées
CD19
CD3
CD4
CD8
CD NK
r
p
r
p
r
p
r
p
r
p
Z-score
IMC
0,37
<0,01
0,31
<0,01
0,25
<0,01
0,22
<0,01
0,17
0,02
Cholestérol
0,10
NS
0,11
NS
0,07
NS
0,06
NS
-0,02
NS
HDL
-0,05
NS
0,005
NS
0,08
NS
-0,03
NS
-0,06
NS
LDL
0,1
NS
0,1
NS
0,07
NS
0,06
NS
-0,01
NS
Triglycérides
0,05
NS
0,20
<0,01
0,12
NS
0,17
0,02
-0,02
NS
HOMA
0,18
0,05
0,07
NS
0,03
NS
0,03
NS
-0,03
NS
CRP
0,25
<0,01
0,08
NS
0,19
0,02
0,0
NS
-0,02
NS
Fibrinogène
0,44
<0,01
0,18
NS
0,14
NS
-0,04
NS
-0,01
NS
Leptine
0,07
<0,01
0,24
<0,01
0,28
<0,01
0,14
NS
-0,04
NS
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Corrélations – analyses multivariées
Résultats (3)
CD19 CD3 CD4 CD8
Z
-score
IMC
0,18
[0,11-0,25]
Z
-
score IMC
0,15
[0,09-0,21]
Z
-
score IMC
0,11
[0,05-0,18]
Z
-
score IMC
0,13
[0,07-0,19]
CRP
0,1
[0,03-0,18]
Triglycérides
0,11
[0,01-0,21]
CRP
0,08
[0,005-0,16]
Triglycérides
0,09
[0,01-0,17]
Leptine
0,12
[0,01-0,22]
Leptine
0,15
[0,04-0,26]
GB
0,15
[0,09-0,22]
GB
0,24
[0,15-0,33]
GB
0,18
[0,1-0,27]
GB
0,19
[0,09-0,3]
Lymphocytes
0,25
[0,14-0,35]
Lymphocytes
0,47
[0,34-0,6]
Lymphocytes
0,4
[0,28-0,56]
Lymphocytes
0,37
[0,24-0,49]
Corrélations - analyses multivariées
Enfants avec le HOMA le plus élevé
Temps d’obésité