39 éme CONGRES ANNUEL du GFHGNP : DIJON 2018
Efficacité et tolérance des statines au long terme chez
l’enfant
N.Mamann, J.Lemale, A.Karsenty, J-P Girardet, P. Tounian
39 éme CONGRES ANNUEL du GFHGNP : DIJON 2018
Liens d’intérêt
Aucun lien d’intérêt
39 éme CONGRES ANNUEL du GFHGNP : DIJON 2018
Hypercholestérolémie familiale (HF) :
o Forme hétérozygote fréquente : 1/200 à 1/300
o Mutation des gènes du récepteur du LDL, de l’Apolipoprotéine B-100 ou de PCSK9
o Atteinte artérielle dès l’enfance => risque cardiovasculaire majeur et précoce Aggoun ,
Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2000 - Wong, Clin Ther, 2016
Statines chez l’enfant atteint d’HF :
o de l’EIM carotidienne et amélioration de la fonction endothéliale Braamskamp, Circulation,
2017
o Tolérance et efficacité à court terme (études < 2 ans), une seule étude avec un recul de 10
ans Kusters, JAMA, 2014
Introduction
39 éme CONGRES ANNUEL du GFHGNP : DIJON 2018
Evaluer l’efficacité et la tolérance du traitement par statine
au long terme sur une large cohorte d’enfants et d’adolescents
Objectif de l’étude
39 éme CONGRES ANNUEL du GFHGNP : DIJON 2018
131 enfants atteints d’HF :
o Mutation causale d’HF identifiée (N = 117/126)
o LDL-C > 190 mg/dl malgré six mois de régime hypocholestérolémiant et une
histoire familiale évocatrice (N = 14)
Traités par statine
Matériel et méthodes (1)
39 éme CONGRES ANNUEL du GFHGNP : DIJON 2018
Critères de jugement :
• Efficacité :
LDL-C
% LDL-C < 160 mg/dl sous statine
• Tolérance :
Clinique (douleurs musculaires), biologique (CPK, BH)
Croissance staturo-pondérale
Puberté
Matériel et méthodes (2)
39 éme CONGRES ANNUEL du GFHGNP : DIJON 2018
Résultats (1) : Caractéristiques de la population
Sex
-ratio (M/F) 1,05
ATCD d
’HC au 1
er
degré 121 (92%)
ATCD CV précoces
au 1
er
ou 2
nd
degré 87 (69%)
Diagnostic
sur dépistage ciblé 121 (92%)
39 éme CONGRES ANNUEL du GFHGNP : DIJON 2018
Âge moyen du début : 10 ans et 3 mois
Durée moyenne de traitement : 4 ans et 2 mois (72% > 2 ans)
53 enfants avaient eu un autre traitement hypocholestérolémiant avant : colestyramine,
fibrate ou ezetimibe
Résultats (2) : Traitement par statine
39 éme CONGRES ANNUEL du GFHGNP : DIJON 2018
Objectif thérapeutique de LDL-C < 160 mg/dl atteint dans 67% des cas
Résultats (3): Efficacité du traitement
Avant statine
Avec statine, à la
fin du suivi
Pourcentage de
différence
Valeur de p
LDL
-C (mg/dl)
216
(117-413)
147
(45-295)
-32% <0,0001
39 éme CONGRES ANNUEL du GFHGNP : DIJON 2018
o Parfaite dans 82% des cas
o Aucun effet indésirable grave : pas de rhabdomyolyse, pas d’hépatite
o Effets secondaires bénins chez 24 enfants :
3 élévations asymptomatiques de la CPK
2 élévations de la CPK avec symptômes musculaires
14 myalgies sans élévation de la CPK
1 dysurie
1 douleurs diffuses
3 douleurs abdominales
Résultats (4) : Tolérance du traitement
39 éme CONGRES ANNUEL du GFHGNP : DIJON 2018
o 7 changements de statine : 5 pour mauvaise tolérance musculaire clinique et/ou
biologique, 1 pour douleurs diffuses, 1 pour dysurie mais pas de récidive après le
changement
Au total : aucun arrêt du traitement par statine
o Croissance SP non impactée
o Aucune consultation pour anomalie de la puberté
Résultats (5) : Tolérance du traitement
39 éme CONGRES ANNUEL du GFHGNP : DIJON 2018
o Excellente tolérance musculaire et hépatique à long terme des statines
Pas de surveillance biologique musculaire systématique mais seulement si symptômes
Surveillance du BH justifiée par la potentielle gravité d’une atteinte hépatique, bien
qu’exceptionnelle
o Efficacité des statines dans le traitement de l’HF de l’enfant et l’adolescent
o Faible rendement du dépistage généralisé souligné par notre étude
Conclusion
