39 éme CONGRES ANNUEL du GFHGNP : DIJON 2018
Atrésie des voies biliaires : pronostic à long terme
Etude nationale française 1986-2015
Martina FANNA, Guillaume MASSON, Marie Odile SERINET, Chantal BUET, Christophe CHARDOT
Observatoire Français de l’Atrésie des Voies Biliaires
Hôpital Necker-Enfants Malades, Paris (France)
Avec la collaboration des médecins et chirurgiens des centres participants
Support financier : Ministère de la Santé PHRC 2002 et AMFE – Association Maladies
du Foie Enfants 2016
Support logistique : Filfoie – Filière de santé maladies rares du foie
39 éme CONGRES ANNUEL du GFHGNP : DIJON 2018
Vésicule atrophique
Ostruction biliaire
ATRESIE DES VOIES BILIAIRES
39 éme CONGRES ANNUEL du GFHGNP : DIJON 2018
1. Mise à jour des résultats du traitement séquentiel de
l’AVB en France depuis 1986
2. Impact à long-terme des facteurs pronostiques avant
Kasai
OBJECTIFS
39 éme CONGRES ANNUEL du GFHGNP : DIJON 2018
• Patients avec AVB vivant en France, nés entre 1986 et
2015
• Données venant de tous les centres françaises impliqués
dans la prise en charge de l’AVB
• 4 cohortes selon année de naissance
METHODES
A: 1986-1996 477 patients
B: 1997-2002 279 patients
C: 2003-2009 368 patients
D: 2010-2015 304 patients
39 éme CONGRES ANNUEL du GFHGNP : DIJON 2018
RESULTATS
1428 patients avec AVB
1340 Kasai (94%)
Transplantation hépatique 793 (55%)
1152 patients vivants (81%)
276
décès (
19
%)
61
23
123
732
663
128
485
4
39 éme CONGRES ANNUEL du GFHGNP : DIJON 2018
1340 patients
1986-2015
- 5 ans: 41%
- 10 ans: 35 %
- 20 ans: 26 %
- 30 ans: 22 %
0%
25%
50%
75%
100%
0 5 10 15 20 25 30
Time (years)
SNL after Kasai operation (%)
Strata All
1340 437 286 169 77 36 4
-
At risk
SURVIE AVEC FOIE NATIF APRES KASAI
p < 0.0001
0%
25%
50%
75%
100%
0 5 10 15 20 25 30
Time (years)
SNL (%)
Kasai operation Not performed Performed
88 4 0 0 0 0 0
1340 437 286 169 77 36 4
-
-
At risk
Pas de Kasai (88 patients)
- 1 an: 53 %
- 2 ans: 26 %
- 5 ans: 5 %
39 éme CONGRES ANNUEL du GFHGNP : DIJON 2018
SURVIE AVEC FOIE NATIF APRES KASAI
& syndrome de polysplénie
p < 0.0001
0%
25%
50%
75%
100%
0 5 10 15 20 25 30
Time (years)
SNL after Kasai operation (%)
Strata polysplenia=absence polysplenia=presence
1002 365 251 151 71 35 4
118 17 10 7 4 1 0
-
-
At risk
1220 patients 1986-2015
No polysplénie: (1002 pts)
Polysplénie: (118 pts, 10%)
39 éme CONGRES ANNUEL du GFHGNP : DIJON 2018
p < 0.0001
0%
25%
50%
75%
100%
0 5 10 15 20 25 30
Time (years)
SNL after Kasai operation (%)
Anatomic pattern of extrahepatic biliary remnant Type 1 Type 2 Type 3 Type 4
20 17 11 9 4 3 0
104 46 25 19 11 3 0
235 91 64 31 15 10 2
912 263 178 106 47 20 2
-
-
-
-
At risk
SURVIE AVEC FOIE NATIF APRES KASAI
& anatomie du reliquat biliaire extra-hépatique
p < 0.0001
20 17 11 9 4 3 0
104 46 25 19 11 3 0
235 91 64 31 15 10 2
912 263 178 106 47 20 2
39 éme CONGRES ANNUEL du GFHGNP : DIJON 2018
SURVIE AVEC FOIE NATIF APRES KASAI
& âge à l’intervention de Kasai
Survie à 5 ans :
<31 jours : 56%
31-60 jours : 44%
61-90 jours : 36%
> 90 jours : 33%
1336 patients
1986-2015
p < 0.0001
0%
25%
50%
75%
100%
0 5 10 15 20 25 30
Time (years)
SNL after Kasai operation (%)
Age at Kasai operation <31 days 31-60 days 61-90 days
153 51 35 20 7 2 0
534 195 129 82 33 14 1
484 145 96 54 31 16 2
165 44 24 12 6 4 1
-
-
-
-
At risk
39 éme CONGRES ANNUEL du GFHGNP : DIJON 2018
NS
Mediane 59 jours
Year
Age at Kasai op. (days)
0
50
100
150
1986 1989 1992 1995 1998 2001 2004 2007 2010 2013
AGE A L’INTERVENTION DE KASAI
39 éme CONGRES ANNUEL du GFHGNP : DIJON 2018
SURVIE AVEC FOIE NATIF APRES KASAI
évolution dans les 4 cohortes
1340 patients
1986-2015
p = 0.77
0%
25%
50%
75%
100%
0 5 10 15 20 25 30
Time (years)
SNL after Kasai operation (%)
cohorte=1986-1996 cohorte=1997-2002 cohorte=2003-2009
445 168 144 122 77 36 4
263 113 99 47 0 0 0
352 143 43 0 0 0 0
280 13 0 0 0 0 0
-
-
-
-
At risk
39 éme CONGRES ANNUEL du GFHGNP : DIJON 2018
FACTEURS PRONOSTIQUES
SUCCES DU KASAI
Facteur
pronostique Taux clearance bilirubine (%) N succes/N Kasai op.
p
Patients
34.9
%
399/
1142
Anatomie
du reliquat biliaire extra-hépatique <
0.0001
Type 1 85.0
%
17/
20
Type 2 61.8
%
63/
102
Type 3 42.9
%
100/
233
Type 4 34.4
%
312/
907
polysplénie
0.001
Absente 41.5
%
415/
999
Presente 26.3
%
31/
118
Age
au Kasai <
0.0001
<31 jours 53.3
%
81/
152
31-60 jours 41.6
%
221/
531
61-90 jours 34.2
%
164/
480
>90 jours 28.2
%
46/
163
Succès Kasai = normalisation de la bilirubine (bili totale ≤20 μmol/L) 38% des enfants
39 éme CONGRES ANNUEL du GFHGNP : DIJON 2018
SURVIE AVEC FOIE NATIF APRES KASAI
stratification par centre, évolution dans les quatre cohortes
N Kasai par année
Survie avec foie natif 5 ans après Kasai [SE]
N patients vivants avec foie natif à 5 ans/N Kasai
p
Cohorte
1986-
1996
Cohorte
1997-
2002
Cohorte
2003-
2009
Cohorte
2010-
2015
≥
15
44
,6% [0.034]
93
/209
47
.4% [0.045]
58
/123
45
.4% [0.040]
69
/154
42
.5% [0.064]
17
/107
ns
3
– 5
25
.6% [0.048]
22
/82
48
.5% [0.060]
34
/68
39
.1% [0.046]
44
/114
38
.4% [0.074]
9
/143
0.001
≤
2
36
.8% [0.039]
56
/153
32
.7% [0.055]
24
/72
41
.8% [0.055]
34
/83
14
.3% [0.090]
3
/22
ns
p
<
0.0001
ns
ns
ns
39 éme CONGRES ANNUEL du GFHGNP : DIJON 2018
Cohorte A
1986-96
Cohorte B
1997-2002
Cohorte C
2003-09
Cohorte D
2010-15
p
76/477
16%
20/279
7%
25/368
7%
25/304
8%
<0.00001
DECES SANS TRANSPLANTATION HEPATIQUE
39 éme CONGRES ANNUEL du GFHGNP : DIJON 2018
- 10 ans : 84 %
- 20 ans : 80 %
- 28 ans : 79 %
793 patients
0%
25%
50%
75%
100%
0 5 10 15 20 25 30
Time (years)
Survival after liver transplant (%)
Strata All
785 477 326 202 106 29 0
-
At risk
SURVIE APRES TRANSPLANTATION
39 éme CONGRES ANNUEL du GFHGNP : DIJON 2018
SURVIE APRES TRANSPLANTATION
évolution dans les 4 cohortes
Survie à 5 ans :
- 1986-1996: 76 %
- 1997-2002: 91 %
- 2003-2009: 88 %
- 2010-2015: 92%
785 patients
1986-2015
p < 0.0001
0%
25%
50%
75%
100%
0 5 10 15 20 25 30
Time (years)
Survival after liver transplant (%)
Cohort 1986-1996 1997-2002 2003-2009 2010-2015
280 203 186 167 106 29 0
168 136 125 35 0 0 0
221 137 15 0 0 0 0
116 1 0 0 0 0 0
-
-
-
-
At risk
39 éme CONGRES ANNUEL du GFHGNP : DIJON 2018
SURVIE GLOBALE DES ENFANTS
AU DIAGNOSTIC D’AVB
- 10 ans : 80 %
- 20 ans : 78 %
- 30 ans : 76%
1428 patients
1986-2015
0%
25%
50%
75%
100%
0 5 10 15 20 25 30
Time (years)
Patient survival (%)
Strata All
1428 919 668 437 235 103 9
-
At risk
39 éme CONGRES ANNUEL du GFHGNP : DIJON 2018
Survie à 5 ans :
- 1986-96 : 72%
- 1997-2002 : 88 %
- 2003-09 : 87 %
- 2010-15 : 87 %
1428 patients
1986-2015
p < 0.0001
0%
25%
50%
75%
100%
0 5 10 15 20 25 30
Time (years)
Survival (%)
Cohort 1986-1996 1997-2002 2003-2009 2010-2015
477 339 325 313 235 103 9
279 243 233 124 0 0 0
368 309 110 0 0 0 0
304 28 0 0 0 0 0
-
-
-
-
At risk
SURVIE GLOBALE AU DIAGNOSTIC D’AVB
évolution dans les 4 cohortes
39 éme CONGRES ANNUEL du GFHGNP : DIJON 2018
1. Le traitement séquentiel (Kasai +/- transplantation hépatique) donne actuellement
87 % de chance de survie aux enfants atteints d’AVB.
2. L’intervention de Kasai permet à 22 % des enfants atteints d’AVB de survivre
jusqu’à 30 ans avec leur foie natif.
3. L’impact des facteurs pronostiques, notamment celui de l'âge a l’intervention de
Kasai, se poursuit jusqu’à l'âge adulte.
CONCLUSIONS (1)
PRONOSTIC A LONG TERME DE L’AVB EN FRANCE
Série nationale 1986-2015
39 éme CONGRES ANNUEL du GFHGNP : DIJON 2018
4. La mortalité sans transplantation est restée stable depuis 1997 (8%), malgré la
diffusion des techniques tels que le foie partagé et la greffe à donneur vivant
5. L’amélioration continue des résultats est due principalement aux meilleurs résultats
de la transplantation hépatique
CONCLUSIONS (2)
PRONOSTIC A LONG TERME DE L’AVB EN FRANCE
Série nationale 1986-2015
39 éme CONGRES ANNUEL du GFHGNP : DIJON 2018
Amiens: Lenaerts C, Canarelli JP
Angers: Ginies JL, Coupris L, Podevin G
Besançon: Plouvier E, Aubert D
Bondy: Gaudelus J, Grapin C
Bordeaux: Lamireau T, Vergnes P, Lavrand F
Brest: de Parscau L , Fenoll B
Bruxelles Saint Luc: Otte JB, Sokal E, Reding R
Caen: Duhamel JF, Petit T
Clermont-Ferrand: Meyer M, Scheye T
Colmar: Meyer Gast D, Geiss S
Dijon: Huet F, Sapin E
Genève: Belli D, McLin V, Majno P, Wildhaber B
Grenoble: Chouraqui JP, Dyon JF, Piolat C
Le Havre: Le Luyer B, Menard M
Lille: Gottrand F, Bonnevalle M, Sfeir R
Limoges: De Lumley L, Alain JL, Fourcade L
Lyon: Lachaux A, Boillot O, Dubois R, Gelas T, Mouriquand P, Dumortier J, Botta-Fridlund D
Marseille Nord: Alessandrini P
Marseille Timone: Sarles J, Roquelaure B, Hery G, Delarue A
Metz: Pierre E, Marchal C
Montpellier: Fournier-Frave S, Galifer RB, Allal H, Forgues D
Nancy: Morali A, Lemelle JL, Bonneton M, Barraud H
Nantes: Héloury Y, Leclair MD, de Napoli-Cocci S
Nice: Triolo V , Kurzenne JY, Descos B, Valla JS
Paris Beaujon Soubrane O, Kamal Z, Plessier A
Paris Béclère Labrune P
Paris Cochin Houssin D
Paris Paul Brousse: Bismuth H, Samuel D, Castaing D, Cherqui D, Adam R.
Paris Bicêtre: Bernard O, Jacquemin E, Gonzales E, Habes D, Hermeziu B,Ackermann O,
Fouquet V, Guerin F, De Lambert G, Martelli H, Gauthier F, Branchereau S,
Paris Debré: Amédée-Manesme O, El Ghoneimi A
Paris Necker: Debray D, Lacaille F, Girard M, Sissaoui S, Tissandier C, Chardot C, Capito C,
Sarnacki S, Aigrain Y
Paris Mondor Feray C, Azoulay D
Paris Pitié Salpètrière Conti F, Calmus Y, Hannoun L,
Paris Saint Antoine Chazouillières O, Poupon R
Saint Vincent de Paul: Dupont C, Bargy F
Paris Trousseau: Girardet JP, Hélardot P, Audry G
Pau: Choulaud JJ, Gauriau L
Poitiers: Cardona J, Levard G
Reims: Digeon B, Poli-Merol ML
Rennes: Dabadie A, Frémond B
Rouen: Mouterde O, Bachy B, Liard-Zmuda A
Saint Etienne: Lavocat MP, Varlet F
Strasbourg: Fischbach M, Becmeur F, Wolf P
Toulouse: Broué P, Vaysse P
Tours: Maurage C, Robert M, Lardy H, Willot S
Guadeloupe: Gerry F
Guyanne: Bertsch, Delattre
Martinique: Colombani JF
Nouvelle Calédonie: Ménager C
Polynésie: Gestas P, Pasche J, Besnard M
Réunion: Graber D, Lesure JF, Renouil M, Michel JL, Sauvat F
Aux médecins et chirurgiens des centres collaborant avec l’Observatoire Français de l’AVB :
REMERCIEMENTS (1)
39 éme CONGRES ANNUEL du GFHGNP : DIJON 2018
REMERCIEMENTS (2)
• Ministère de la Santé : PHRC 2002
• AMFE – Association Maladies Foie Enfants 2016
• Filière de Santé Maladies rares du foie de l’adulte et de l’enfant - Filfoie