L. Dubreuil, PhD, PharmD -
LIRIC – UMR 995 – Inserm/Université Lille
France
Sensibilité des souches de probiotiques aux antibiotiques.
Est-il raisonnable de les associer ?
Journées de pédiatrie Amiens 2017
Antibiotiques:
médicamentstrèsactifspourluttercontrelesinfectionsmais
perturbateursdumicrobioteintestinal
ladiarrhéepostantibiotique(5-39%)
…..coliteàC. difficile
WiströmJetal.,Frequencyofantibiotic-associateddiarrhoeaJAntimicrobChemother2001;47:43–50.
Pressiondesélectionsouchesrésistantes
ModiSRAntibioticsandthegutmicrobiota.J Clin Invest2014;124:4212-4218.
Uneapprochepourévitercesdeuxinconvénients
Background
Probiotiques
JournéesdepédiatrieAmiens2017
Prescritsparmédecinsgénéralistesouenconseilparlespharmaciens
Guidelines ESPGHAN (the European Society for Paediatric Gastroenterology,
Hepatology, and Nutrition and the North American Society for Pediatric
Gastroenterology)
JPediatrGastroenterolNutr.2016;62:495-506.
Préventiondeladiarrhéedel’antibiothrapiechezl’enfant
S. boulardii etL. rhamnosus GG
Si C. difficile uniquement S. boulardii
JournéesdepédiatrieAmiens2017
Pardéfinition,
TheInternationalScientificAssociationforProbioticsandPrebioticsconsensusstatementonthescopeandappropriateuseofthetermprobiotic. Nat Rev Gastroenterol Hepatol
2014;11:506–514.
“Probioticsareliveorganismsthat,whenadministeredinadequateamounts,confera
healthbenefittothehost”.
Questions?
Lesco-prescriptionsd’antibiotiquesetdeprobiotiques,sont-ellesraisonnables?
Lesprobiotiquessont-ilssensiblesauxantibiotiques,lesquels?
Littératureabondantemais:
Quiddesnouveauxprobiotiques?
Étudesdispersées,impossibled’avoirunevueglobalesurlesantibiotiquesprescritsen
ville,enparticulierparvoieorale
Méthodologie
LesConcentrationsMinimalesInhibitrices(CMI)des16antibiotiquesontétédéterminéesà
l’aided’uneméthodeengradient(Etest)oupardilutionengélosepourlafidaxomicine.
Inoculum
Aérobies:MuellerHinton(incubation24h),(recommandationsdel’EUCAST)
Anaérobiesstricts:BouillonBrucellaDifco(incubation48henchambreanaérobieDon
Whitley),recommandationsduCLSI
Géloses:
Columbiaausangaérobies/Brucellaausanglaquéanaérobiesstricts
But de l’étude
Déterminerlasensibilitéde18souchesdeprobiotiquesvisàvisde16antibiotiques
largementprescritsenmédecinedevilleparvoieorale,leplussouvent.
JournéesdepédiatrieAmiens2017
Résultats(1)
JournéesdepédiatrieAmiens2017
Résultats(2)
Sil’onconsidèreles8blockbusters(amoxicilline,amoxicilline+acideclavulanique,
céfuroxime,azithromycine,clarithromycine,pristinamycine,ciprofloxacineetlévofloxacine),
lasensibilitédesprobiotiquesapparaîtdans102/136cas(75%).
LesconcentrationscritiquesdesantibiotiquesdéfiniesparEUCASTsontfondéessurles
concentrationssanguines.
Pourlecéfiximealorsquelaconcentrationcritiquebasseestde
1µg/mL,lesconcentrationsdanslessellessontbiensupérieures(237-912µg/g).
Fidaxomicine(bactéricideà4foisCMI):CMIde0,5à2µg/mLvs1000µg/gdansl’intestin
Discussion
JournéesdepédiatrieAmiens2017
Cesdernièresexercentuneréponsedetypeanti-inflammatoireauniveaudutractus
gastro-digestif.
Maisseuleslescellulesvivantesprobiotiquesinfluencentàlafoislaréponseimmuneet
lemicrobioteintestinal.

AdamsCA.Theprobioticparadox:liveanddeadcellsarebiologicalresponsemodifiers. Nutr Res Rev2010;23:37-46.
Lesdosesetmoded’administrationsontdespointscritiquespourlesprobiotiques
ingéréscommealimentoumédicament.

BertazzoniEetal.,.Probioticsandclinicaleffects:isthenumberwhatcounts? J Chemother2013;25:193–212.

Certes,leseffetsbiologiquesbénéfiquesdesprobiotiquessontobservésàlafois
pourlessouchesvivantesoumortes.
JournéesdepédiatrieAmiens2017
Discussion(2)
Enaccordaveclesdéfinitionsofficielles,
“Probioticsare“livemicroorganismsthat,whenadministeredinadequateamounts,confera
healthbenefitonthehost”.
TheInternationalScientificAssociationforProbioticsandPrebioticsconsensusstatementonthescopeandappropriateuseofthetermprobiotic. Nat Rev Gastroenterol Hepatol
2014;11:506–514.
Idéalement,unesouchedeprobiotiquenedoitpasêtreaffectépard’autresmédicamentsou
desantibiotiquesprissimultanémentavecleprobiotique.Parexemple,S. boulardiipeutêtre
administréenleurprésencecarseulslesantifongiquespeuventl’affecter
[McFarlandLV.FromyakstoYogurt:thehistory,development,andcurrentuseofProbiotics.Clin Infect Dis2015;60(Suppl2):S85–S90].
JournéesdepédiatrieAmiens2017
Discussion(3)
Ainsi,mêmesidetrèsfortesconcentrationsintestinalesd’antibiotiquenedétruisaientpasla
totalitédesprobiotiquesingérés,laquantitérestanteneseraitpassuffisantepouragir.
JournéesdepédiatrieAmiens2017
Discussion(4)
Ilseraitnécessairededisposerd’étudesin vivo defaçonàvoir:
-silaviabilitéetl’efficiencedesprobiotiquesestmaintenueoupasauniveauintestinalen
présencedeconcentrationsélevéesd’antibiotiques
maissurtoutdequantifierletauxrésidueldeprobiotiquesaprèsco-administrations
probiotiques/antibiotiques
Commentrésoudreceproblème?
JournéesdepédiatrieAmiens2017
La co-administration d’antibiotiques et de probiotiques d’origine bactérienne pourrait
conduire à l’absence d’effet préventif de la diarrhée associée aux antibiotiques.
Comparée aux probiotiques bactériens, la levure d’origine fongique S. boulardii CNCM-I-
745 présente l’avantage d’une possible co-prescription avec des antibiotiques oraux .
Cette approche prévient simultanément l’opportunité de transfert horizontal de gènes
de résistance.
Notre étude montre que les probiotiques bactériens sont généralement sensibles in vitro
aux antibiotiques les plus prescrits per os. Pour le moins, une attention particulière doit
être portée, en cas de co-prescription pour s’assurer que la souche de probiotique n’est
pas sensible à l’antibiotique prescrit.
Conclusion
JournéesdepédiatrieAmiens2017
Résultats(1)
JournéesdepédiatrieAmiens2017