Intérêt des dosages sériques

d’Adalimumab chez les enfants

traités pour MICI

MalloryChavannes,GervaisFrance,AlexandraVerreault,

ColetteDeslandres,Prévost Jantchou

• Service de gastroentérologie, CHU Sainte-Justine, Montreal (Canada).

• Centre de recherche du CHU Sainte-Justine , Montreal (Canada).

Rationnel

• L’adalimumabestefficacepourl’inductionetla

maintenancederémissiondelamaladiedeCrohn(MC).



• Lesanalysespharmacocinétiquesdel’étudeIMAgINE-1ont

démontréqu’uneconcentrationélevéed’ADAaugmentaitle

tauxderémission.



• Néanmoins,peudedonnéesdela«vraievie»concernant

lestauxd’adalimumabetd’anticorpsanti-adalimumab

(AAA)danscettepopulationsontdisponibles.

_____________

1-Hyamsetal.GASTROENTEROLOGY2012;143:365-374

2-Sharmaetal.InflammBowelDis.2015;21(4):783-92.

Taux d’anticorps études en Rhumato

26% (6/23)

• ArthriteJuvenile

• ASkrabl-Baumgartneretal.ScandJRheumatol2015;44:359–362

32% (8/25)

• ArthriteJuvenile

• MuriasSetal,Rheumatology2014;53:2124-2126

24% (6/25)

• ArthriteJuvenile

• Imagawaetal.ClinRheumatol(2012)31:1713–1721

Objectifs

L’objectif primaire: évaluerleniveausériqued’ADAet

d’AAAchezlesenfantsatteintsdeMCoudecolite

ulcéreuse(CU)traitésavecl’ADA.

Les objectifs secondaires :

1) corrélerlesniveauxd’ADAaveclaréponseclinique.

2) Corrélerlesniveauxavecladose/fréquenceainsique

combothérapie

Méthodes

• BasededonnéesprospectivePedidata

• EnfantstraitésavecHumira(2014-2016)et

ayantaumoinsundosagedeADAetAAA.

• ComparaisondutauxmédiandeADAentreles

groupesselonlaréponseclinique(PGA)

• Régressionlogistiquemultivariéeetcourbe

ROCpouridentifierseuiloptimalassociéea

uneréponsedurable.

• AnalysesréaliséesavecSAS9.4

Ø Induction:

160-80ou80-40mg

selonlepoids

Ø Maintenance

40mgq15jouq7j

______________

1-Jantchou–JPGN2016;vol63S2-PS81

Résultats

95ptstraitéspar

Humira

47MC

82dosages

9CU

15dosages

39PtsPasde

dosage

Taux ADA Selon le diagnostic

Selon exposition antérieure à Infliximab

Ø 11patientsTNFNaïfs

Ø 45patientsexposition

antérieureRemicade

P=0.0386

Taux ADA selon l’intervalle entre injections

Taux ADA Selon la dose

Taux ADA Selon la dose et intervalle

Anticorps anti-Adalimumab

• QuatrepatientsavecMC,ontdéveloppédesAAA

7,1%

AAA

ADA>10mcg/mLest

associéeavecunétatde

rémissionselonlePGA.

Se=76%,Sp=47.4%

(p=0.0205))

Niveau d’ADA et Réponse clinique selon PGA

Réponse clinique selon le PGA et ADA

Niveau d’ADA Selon combothérapie

14patientsonteuune

combothérapieavec

Methotrexate

DeltaADA=

4mcg/mL(-1,05à9,23)

P=0.0446

Discussion

• Tauxd’AAAplusfaiblequecequiestobservéavecIFX

• Tauxd'AAAplusfaiblequedanslesmaladiesrhumatoet

prochededonnéesadultes(MC)

2,3

• Tauxsériqued’ADApermetd’optimiserlesprescriptions

(dose/fréquence)

• Placedelacombothérapieàclarifier?MTX,Thiopurines…

_________________

1-Chavannesetal.Gastroenterology2016;150(4),Supplement1,PageS421

2-Mazoretal.AlimentPharmacolTher2014;40:620-628

3-KarmirisGASTROENTEROLOGY2009;137:1628–1640

Conclusion

• Lesdosagessériquesd’ADAreprésententunoutilutilepourle

suividesenfantsatteintsdeMCouCUtraitésparAdalimumab.

• Noussuggéronsdeviseruntauxsupérieurà10µg/mlavantde

conclureàunéchec.

• EnoutreunecombothérapieavecMethotrexatepermettrait

l’augmentationdestauxsériques.

• Desétudesprospectivesrestentnécessairespourconfirmerle

rôlebénéfiquedel’optimisationthérapeutiqueparADA.

MédecinsduservicedeGastroentérologieduCHUSJ

Dr Colette Deslandres, Dr Martha Dirks,

Dr Valérie Marchand, Dr. Eric Drouin,

Dr. Christophe Faure, Dr. Veronique Groleau,

Dr. Kelly Grzywacz, Dr. Ugur Halac,

Dr. Massimilliano Paganelli

Équipe du laboratoire

Sharmaetal.InflammBowelDis.2015;21(4):783-92.