39 éme CONGRES ANNUEL du GFHGNP : DIJON 2018
L’ administration orale de Lactobacillus plantarum améliore
la croissance juvénile par sensibilisation de l’axe somatotrope
en situation de dénutrition chronique
POINSOT P., Schwarzer M., Lambert A., Geoffroy S., Peretti N., Leulier F.
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Liens d’intérêt
Aucun
39 éme CONGRES ANNUEL du GFHGNP : DIJON 2018
Introduction
La dénutrition en pédiatrie (2015) :
• 17 millions d’enfants dans le monde
• 50 % des morts infantiles dans le monde
•10 à 30 % des enfants en milieux hospitalier en UE
Conséquences :
• Infléchissement de la courbe de poids
• Ralentissement de la vitesse de croissance
• Etat pathologique résultant d’un syndrome de résistance la GH :
• chute de l’IGF-1 plasmatique
• Augmentation de la GH circulante
« STUNTING »
• 2011 : La souche Lactobaccilus plantarum WJL améliore la croissance juvénile de la larve de drosophile mono-colonisée en
situation de carence : Storelli et al. Lactobacillus plantarum promotes Drosophila systemic growth by modulating hormonal
signals through TOR-dependent nutrient sensing. Cell Metab. 2011 Sep 7;14(3):403-14
• 2016 : La souche Lactobacillus plantarum WJL améliore la croissance du souriceau mono-colonisé en situation de denutrition
par sensibilisation de l’axe somatotrope: Lactobacillus plantarum strain maintains growth of infant mice during chronic
undernutrition. Science 2016 Feb 19;351(6275):854-7. Schwarzer M. et al.
Données préliminaires générées chez les modèles animaux axéniques
Validation du modèle d’altération de la croissance juvénile chez la souris C57BL6 en situation de carence protéique
chronique
LENGTH
Day after birth
cm
21 28 35 42 49 56
6
7
8
9
AIN93G
4%
****
LENGTH %
Day after birth
% Change
21 28 35 42 49 56
90
100
110
120
130
140
AIN93G
4%
Body length D56
cm
AIN93G
4%
7.0
7.5
8.0
8.5
9.0
9.5
****
IGF-1
ng/ml
AIN93
4%
0
200
400
600
***
IGFBP3
ng/ml
AIN93
4% 2%
0
200
400
600
800
*
Sérum
Foie
Objectif
Conservation de l’effet bénéfique du Lp WJL sur la croissance juvénile de la souris
avec microbiote intestinal conventionnel en situation de dénutrition protéique ?
Caractérisation phénotypique
% of total calories
AIN93
4%2%
0
50
100
Protein
Fat
Sugar
Conditions bactériennes des régimes hypo-protidiques:
- Placebo
- Lactobacillus plantarum WJL : 5x10
9
CFU/ jour
Protocol expérimental
Régimes:
Souris C57BL6 mâles
Dose de probiotic 5/sem
Impact d’une supplémentation orale de Lp WJL sur le croissance juvénile de la souris C57BL6 en situation de
carence protéique chronique
WEIGHT
day after birth
grams
21 28 35 42 49 56
7
8
9
10
11
12
13
14
15
4% placebo
4% WJL
*
****
WEIGHT %
Day after birth
% Change
21 28 35 42 49 56
100
120
140
160
180
***
***
**
**
Weight D56
grams
4% and placebo
4% WJL
8
10
12
14
16
18
20
****
LENGTH %
Day after birth
% Change
21 28 35 42 49 56
90
100
110
120
130
**
**
*
***
Body length D56
cm
4% and placebo
4% WJL
6.5
7.0
7.5
8.0
8.5
9.0
****
Impact d’une supplémentation orale en Lp WJL sur la prise alimentaire
*
ELISA IGF-1 sera J56
IGF-1 hépatique J56
pSTAT5
tSTAT5
4% placebo
4% Lp
WJL
• Souris C57BL6 en conditions expérimentales
• Injection GHr 0,05 µg/g à J29
• sacrifice 45 minutes après injection
• Western Blot des formes phosphorylées du facteur de transcription
STAT5
WB
Ratio P/T STAT5
4% PLACEBO
4% LpWJL
0
1
2
3
4
*
Sensibilité du GHR à la GHr
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Conclusion
• La supplémentation oral en Lp WJL chez la souris en carence
protéique permet une amélioration de la croissance juvénile sans
modification des ingesta.
• Cette amélioration de la croissance somatique s’accompagne d’une
augmentation des niveaux hépatique et sérique d’IGF-1 par
augmentation de la sensibilisation du récepteur hépatique à la GH.
• Mécanisme d’interaction hôte / bactérie reste non connus
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Merci de votre attention
François Leulier, Ph D, DR
Noël Peretti, MD, Ph D
Martin Schwartzer, Ph D