Traitements par thiopurines chez les
enfants avec MICI: une analyse de
survie de l’efficacité à long terme
EveSedillot-Daniel,AudreyDésilets,AlexandraVerreault,
FranceGervais,ColetteDeslandres,Prévost Jantchou
Service de gastroentérologie, CHU Sainte-Justine, Montreal, QC, Canada.
Centre de recherche du CHU Sainte-Justine , Montreal, QC, Canada.
Rationnel
L’AzathioprineetlePurinétholsontdeuxtraitementsutilisés
pourlapréventiondesrechutesdemaladieinflammatoire
intestinales(MICI)
Leurefficacitéréelledanslapratiqueestdiscutable.
Laprobabilitédepoursuivreletraitementsurlelongterme
semblefaible(inefficacitéoueffetssecondaires)
Métabolisme des thiopurines
6-MMP: 6- Mercaptomethylpurine
6-TGN: 6- Thioguanine
TPMT: Thiopurine Methyl transferase
Ø Remissionsansstéroïdes:29/93
(%31.2)à24M.
Ø 10/93patients:arrêttraitementen
raisoneffetssecondaires.
Ø 3patientsTPMTbas
InflammBowelDis2011;17:2138-2143
Gastroenterology2000;119:895-902
JPGN2014;59:511-515
Objectifs
L’objectif primaire: déterminerlaproportiond’enfants
traitéspourMICIprésentantunéchecdelathérapieau
fildutemps.
Les objectifs secondaires :
1)évaluerlaproportiondepatientsprésentantune
déficienceenTPMT.
2)investiguerlesfacteursprédisantlaprobabilitéd’échec.
3)évaluerl’impactduratio6TGN/6MMPsurlapoursuite
dutraitement
Méthodes
BasededonnéesprospectivePedidata
1
EnfantsexposésauxThiopurines:2009-2016.
Donnéesextraites:lediagnostic,lalocalisationdelamaladie,lathérapie
(datededébut,dosageetraisondel’arrêt),l'activitédelamaladie(PUCAIet
PCDAI),lestauxde6TGN,6MMPetratio6TGN/6MMP.
CourbesdesurvieLog-Rank
ModèledeCox
AnalysesétéréaliséesavecSAS9.4.
______________
1-Jantchou–JPGN2016;vol63S2-PS81
Résultats
Imuran = 149
Purinethol = 43
220 patients traités par
Imuran ou Purinethol
Crohn
145
Colite Ulcéreuse
22
Colite Inclassée
25
28exclus
MaladieHépatique
Thiopurines>AntiTNF
TPMT Fréquence
>25
408 98,8%
<25 5 1,2%
512patients
nmolesde6-méthylthioguanine/gHb/h
1,2 %
homozygotes
TPMT
Ajustement des doses au fil du temps
Doseoraleenmg/kg/jour
Délaidébutdetraitement(Médiane(Q1-Q3))
6 semaines (3,4-18,4)
Duréemédianedutraitement
13 mois ( 4,0-36,7)
Cohorteentière
Selonletypedethiopurines
Raisons d’arrêt du traitement
Selonlemotifd’arrêt
Pasdedifférencepour:
ØLocalisation
ØÂge
ØSexe
ØTypedeMII
ØSévéritédelamaladieaudiag
Délaiàinitiationdutraitement
<90jours
Selonledélaiavanttraitement
Selonledélaid’initiation–Exclusiondespatients
aveceffetssecondairesetc..
Dosages de 6TGN et Ratio 6MMP/6TGN
134 / 192 patients = 70%
au moins un dosage de 6TGN
N= 558 dosages = 2,6 / sujet
Dosages de 6TGN et Ratio 6MMP/6TGN
N=558dosages=2,6/sujet
6TGN
Ratio6MMP/6TGN
HR= 2.25 (0.98-5.15)
Discussion
1,2%depatientsHomozygotesTPMT:risqueagranulocytose.
Moinsde40%desenfantspoursuiventletraitementpar
thiopurines>2ans.
Raisond’arrêt:effetsindésirables,inefficacité.
Pasdefacteurcliniqueprédictifdeprobabilitéd’échecde
Thiopurines.
Optimisationdutraitementenvisantunratio6MMP/6TGN
entre4et24permettraitdemaintenirunebonneréponse.
Comment Optimiser 6TGN et Ratio 6TGN/6MMP
SeidmanEG.ClinicaluseandpracticalapplicationofTPMTenzymeand6-mercaptopurinemetabolitemonitoringin
IBD.RevGastroenterolDisord2003;3(suppl1):S30–8.
Néanmoins
RisquelymphomeTHépatosplenique
RisquelymphomeBpost
primoinfectionEBVsousthiopurines…
_______
1-DeFranciscoetal.ImpactonclinicalpracticeofEpstein-Barrvirusinfectioninpatientswithinflammatoryboweldisease ECC02017
2-GordonJetal.JPediatrGastroenterolNutr.2016May;62(5):711-4.
Seulement40%IgGpositifsEBV
CanJGastroenterolHepatolVol28No7July/August2014
Nombre de patients exposés aux thiopurines au fil des ans
MédecinsduservicedeGastroentérologieduCHUSJ
Dr Colette Deslandres, Dr Martha Dirks,
Dr Valérie Marchand, Dr. Eric Drouin,
Dr. Christophe Faure, Dr. Veronique Groleau,
Dr. Kelly Grzywacz, Dr. Ugur Halac,
Dr. Massimilliano Paganelli
Équipe du laboratoire