« Biosimilaires/Biothérapies :
Et si on pouvait choisir ? »
Christine Martinez-Vinson
Hôpital Robert Debré
Paris
ET
Les membres du GFHGNP
Astérix chez les Helvètes
La Galère d’Obélix
Enjeu?
Ansm. Etat des lieux sur les médicaments biosimilaires. Mai 2016
La grande traversée
Définitions
Sudarthan Paramsothy and al. Gastroenterology &
Hepatology,2016 Dec;12(12):741-751.
Prix/Accessibilité aux soins
La grande traversée
L’avisdesspécialistes
Astérix et les Goths (Goscinny, Uderzo)
L’avisdesspécialistes
DaneseS,FiorinoG,MichettiP
ChangesinBiosimilarKnowledgeamongEuropeanCrohn'sColitis
Organization[ECCO]Members:AnUpdatedSurvey.
.JCrohnsColitis.2016Nov;10(11):1362-1365.
Eccowebsite
Questionnairede14questions
Juinànov2015(comparéauxréponsesde2013)
118répondeurs
L’avisdesspécialistes
EnquêteECCO
17%n’ontpasaccèsauxbiosimilaires
92,4%considèrentquelecoûtestl’avantageprincipaldesbiosimilaires
69%sontpréoccupésparl’immunogénicitédesbiosimilaires
30,5%souhaiteraintdesétudespost-marketingdepharmacovigilance
(baissede30%parrapportà2013)
89,8%sontendésaccordavecunesubstitutionparlepharmacien
44,4%pensentqu’ilssontinterchangeables(contre6%en2013)
19,5%peuconfiantsurutilisationdesbiosimilaires(contre63%en
2013)
L’avis des patients
Le bouclier Arverne
L’avisdespatients
Peyrin-BirouletL,LönnforsS,RoblinX,DaneseS,AvedanoL
PatientPerspectivesonBiosimilars:ASurveybytheEuropeanFederation
ofCrohn'sandUlcerativeColitisAssociations.
.JCrohnsColitis.2017Jan;11(1):128-133.
Enquêteenligne
14questions
1181patients,1059MICI,62%Crohn,38%RCH
38%avaiententenduparlerdesbiosimilaires
65,7%despatientsvoudraientsavoirquelledrogue(biologiqueou
biosimilaire)estinjectéeavecinformationécriteavanttraitement
26,7%despatientsvoudraientquelesassociationsdepatientssoient
informéesetpuissentdonnerleuravis.
31%pleinementconfiantenbiosimilaires
20,9%sontcontrel’idéed’interchangeabilité
L’avisdespatients
Résultatsdel’enquête
47%inquiétudesurrisque/tolérancedesbiosimilaires
40,3%inquiétudesurefficicacitédesbiosimilaires
35%inquiétudesurlabasemoléculaire
25%n’avaientpasd’inquiétude
55,9%despatientspensentquelecoûtnedevraientpaspasseravantle
bénéficeetlatolérance
12,5%despatientspensentqueleprinciped’extrapolationestdebon
sens.
Les études
Mais où est donc Astérix?!? (Uderzo)
Danese S, Fiorino G, Raine T, Ferrante M,
Kemp K, Kierkus J, Lakatos PL, Mantzaris G,
van der Woude J, Panes J, Peyrin-Biroulet L.
ECCO Position Statement on the Use of
Biosimilars for Inflammatory Bowel Disease-
An Update.
J Crohns Colitis. 2017 Jan;11(1):26-34.
Efficacité
Tolérance
Danese S, Fiorino G, Raine T, Ferrante M, Kemp K, Kierkus J, Lakatos PL, Mantzaris G, van der Woude J,
Panes J, Peyrin-Biroulet L.
ECCO Position Statement on the Use of Biosimilars for Inflammatory Bowel Disease-An Update.
J Crohns Colitis. 2017 Jan;11(1):26-34.
Immunogénicité
Danese S, Fiorino G, Raine T, Ferrante M, Kemp K, Kierkus J, Lakatos PL, Mantzaris G, van der Woude J,
Panes J, Peyrin-Biroulet L.
ECCO Position Statement on the Use of Biosimilars for Inflammatory Bowel Disease-An Update.
J Crohns Colitis. 2017 Jan;11(1):26-34.
Biosimilaires:Métanalyse
KomakiY,YamadaA,KomakiF,MicicD,IdoA,SakurabaA.
Systematicreviewwithmeta-analysis:theefficacyandsafetyofCT-P13,abiosimilarof
anti-tumournecrosisfactor-αagent(infliximab),ininflammatoryboweldiseases.
AlimentPharmacolTher.2017Feb26.
11étudesobservationnellesbiosimilaires/MICI
829patients(CT-P13)
TauxderéponsecliniqueS8-S14
CD:79%
RCH:74%
TauxderéponsecliniqueS24-S30
CD:75%
RCH:83%
Effetsindésirables
CD:7%
RCH:8%
Biosimilaires:Métanalyse
KomakiY,YamadaA,KomakiF,MicicD,IdoA,SakurabaA.
Systematicreviewwithmeta-analysis:theefficacyandsafetyofCT-P13,abiosimilarof
anti-tumournecrosisfactor-αagent(infliximab),ininflammatoryboweldiseases.
AlimentPharmacolTher.2017Feb26.
Switch
S30-S32,réponseclinique
-CD:85%
-RCH:96%
S48-S63,réponseclinique
-CD:75%
-RCH:83%
FiorinoG,ManettiN,ArmuzziA,OrlandoA,VariolaA,BonovasS,BossaF,MaconiG,DʼIncàR,LionettiP,CantoroL,
FriesW,AnnunziataML,CostaF,TerpinMM,BianconeL,CortelezziCC,AmatoA,ArdizzoneS,DaneseS,GuidiL,
RizzutoG,MassellaA,AndriulliA,MassariA,LorenzonG,GhioneS,KohnA,VentraA,AnneseV;PROSIT-BIOcohort.
ThePROSIT-BIOCohort:AProspectiveObservationalStudyofPatientswithInflammatoryBowelDiseaseTreatedwith
InfliximabBiosimilar.
InflammBowelDis.2017Feb;23(2):233-243.
Astérix en Hispanie (Goscinny, Uderzo)
Biosimilaires:NOR-SWITCH
Etudedephase4
Multi-indication(CD,RCH,PR,arthritepsoriasique,SPA,psoriasis)
Multicentrique
Prospective
Doubleaveugle
Noninfériorité
481patients,40centres
PatientsstablesayantreçuduRémicadependant6mois,puisswitchés
endoubleaveugle
Objectif:aggravationdelapathologieà6mois;
INX
(N=202)
CT-P13
(N=206)
IC95%deladifférenceajustée
Aggravationdelapathologie 53(26.2%) 61(29.6%) -12.7-3.9%
L’intervalledeconfianceà95%deladifférenceajustéeentreles2traitements(-4,4)étaitcomprisentre-12,7%
et3,9%,cequiestcomprisdanslamargedenon-inférioritépré-définie.
Aggravationdelapathologie
Critère primaire
INX
(N=202)
CT-P13
(N=206)
IC95%dela
differenceajustée
MC 14(21.2%) 23(36.5%) -29.3-0,7%
RCH 3(9.1%) 5(11.9%) -15.2-10.0%
SPA 17(39.5%) 14(33.3%) -14.5-27.2%
PR 11(36.7%) 9(30.0%) -20.3–29.3%
RPs 7(53.8%) 8(61.5%) -45.4-28.1%
Psoriasis 1(5.9%) 2(12.5%) -26.9-13.2%
Aggravationdelapathologiedupatientenfonctiondechaquepathologie
analyse exploratoire
Aggravation de la pathologie
Délaijusqu’àl’aggravationdelapathologie
Critère secondaire
Etudes en cours
ClinicalTrials.gov : Efficacy and safety of infliximab-
biosimilar (Inflectra) compared to infliximab-innovator
(Remicade) in patients with inflammatory bowel
disease in remission: the SIMILAR trial (SIMILAR).
Etude de phase 3, 4, double aveugle, randomisé, groupes
parallèles
Non infériorité, tolérance biosimilaire (Inflectra)/Rémicade
Après 3 mois de Rémicade, en rémission, adultes
Etudes en Pédiatrie
Comment Obélix est tombé dans la marmite
du druide quand il était petit
Etudes en pédiatrie
Sieczkowska J, Jarzębicka D, Meglicka M, Oracz G, Kierkus J.
Experience with biosimilar infliximab (CT-P13) in paediatric patients with
inflammatory bowel diseases.
Therap Adv Gastroenterol. 2016 Sep;9(5):729-35.
12 patients pédiatriques Crohn
Induction
10/12 diminution significative du PCDAI et des marqueurs
biologiques inflammatoires
Effets secondaires : 1 réaction allergique à la deuxième
perfusion
Etudes en pédiatrie
Sieczkowska J, Jarzębicka D, Banaszkiewicz A, Plocek A, Gawronska A,
Toporowska-Kowalska E, Oracz G, Meglicka M, Kierkus J.
Switching Between Infliximab Originator and Biosimilar in Paediatric Patients with
Inflammatory Bowel Disease. Preliminary Observations.
J Crohns Colitis. 2016 Feb;10(2):127-32.
Prospective
32 patients Crohn, 7 RCH
Sieczkowska J, Jarzębicka D, Banaszkiewicz A, Plocek A, Gawronska A, Toporowska-
Kowalska E, Oracz G, Meglicka M, Kierkus J.
Switching Between Infliximab Originator and Biosimilar in Paediatric Patients with
Inflammatory Bowel Disease. Preliminary Observations.
J Crohns Colitis. 2016 Feb;10(2):127-32.
Crohn
À la fin du suivi 20/32 reçoivent encore le biosimilaire
(63%)
15/20 toutes les 8 semaines, les 5 autres intervalle plus
court
12/32 ont arrêté le traitement
3 relai adulte
2 perte de réponse
1 réaction allergique
1 switché à adalimumab pour dermatite
5 arrêt pour rémission et contrainte financière
Sieczkowska J, Jarzębicka D, Banaszkiewicz A, Plocek A, Gawronska A, Toporowska-
Kowalska E, Oracz G, Meglicka M, Kierkus J.
Switching Between Infliximab Originator and Biosimilar in Paediatric Patients with
Inflammatory Bowel Disease. Preliminary Observations.
J Crohns Colitis. 2016 Feb;10(2):127-32.
RCH
4/7 ont continué le biosimilaire
Arrêt de traitement 3/7
1 réaction allergique
1 zona
1 perte de réponse switché à l’adalimumab.
L’enquête au sein du groupe francophone
Astérix en Hispanie
Merci à
La grande traversée
Enquête
Enquête adressée par mail aux centres du GFHGNP
Questions :
- centre (ville) :
- nous utilisisons des biosimilaires : oui/non
- raison : pression hospitalière? économie? Etc
- nombre de patients sous biosimilaires :
- nombre de patients naifs :
- nombre de patients switchés :
- nombre de patients arrêtés pour manque d'efficacité : et remplacé par :
- nombre de patients avec effet secondaire et type d'effet secondaire :
Résultats
Résultats
Taux de réponse : 30/30 (100%)
26 centres utilisent les biosimilaires, 5 centres non
Nombre de patients sous biosimilaires : 251
Patients naïfs : 242 (96%)
Patients switchés : 9 (4%)
Résultats : les raisons
Raison de la mise sous biosimilaires
sans réponse n=1
choix du médecin n= 3
choix pharmacie n= 10
pression hospitalière n = 12
Résultats : Efficacité
Efficacité : 94%
14 patients arrêt du biosimilaire pour inefficacité
Le biosimilaire a été remplacé par:
Humira : n=9
Simponi : n=1
Rémicade : n=4
Résultats : Tolérance
Effets secondaires : 5/251 effets secondaires relatés
Sous-estimé
Types effets secondaires :
Cutané
Psoriasis n=2
Réaction allergique n=1
Anticorps : n=1
Rash cutané à la première perf n=1
Majoration des diarrhées et des douleurs à la
première perfusion puis OK
Conclusion
Efficacité naïfs/interchangeabilité
Tolérance/Immunogénicité
Qui choisit?
Qui informe? Devoir d’information du patient
Merci pour votre attention
Le Papyrus de César